Akute intermittierende Porphyrie ( AIP ) ist eine seltene autosomal dominante Stoffwechselstörung, die die Produktion von Häm beeinflusst, das auf einen Mangel an Porphobilinogen-Deaminase zurückzuführen ist. Es ist die häufigste akute Porphyrie. [1][2][3]
Anzeichen und Symptome [ edit ]
Die klinische Darstellung von AIP ist sehr variabel und unspezifisch. Die Patienten sind in der Regel asymptomatisch, wobei die meisten Gen-Träger keine Familienanamnese haben, da der Zustand über mehrere Generationen latent geblieben war. Das durch akute Attacken gekennzeichnete Syndrom betrifft nur 10% der Gen-Träger. [4] Das Durchschnittsalter bei der Diagnose beträgt 33 Jahre. [5] Wie andere Porphyrien ist AIP bei Frauen häufiger vorhanden. [6] Ein charakteristisches Merkmal von AIP unterscheidet sich von anderen Porphyrien durch die Abwesenheit von photosensitiven kutanen Symptomen, die zusätzlich zu akuten Anfällen auftreten. [7]
Akute Anfälle [ edit
AIP ist eine der vier Porphyrien, die dies sind präsentiert sich als akuter Angriff. 90% der Betroffenen erleiden nie einen akuten Anfall und sind asymptomatisch, während schätzungsweise 5% der Betroffenen Wiederholanfälle erleiden. [8] Angriffe treten am häufigsten bei jungen erwachsenen Frauen auf und sind vor der Pubertät oder nach den Wechseljahren selten. [9] akute Anfälle können einen Krankenhausaufenthalt erfordern Bei Patienten treten in der Regel Symptome auf, die mehrere Stunden bis einige Tage andauern. Zwischen den Anfällen sind die Patienten asymptomatisch.
Die am häufigsten auftretenden Symptome sind Bauchschmerzen und Tachykardie. [10] Die Bauchschmerzen sind typischerweise stark, kolikartig, schlecht lokalisiert und häufig mit Schmerzen im Rücken und in den Beinen verbunden. [11][12] Patienten können auch mit Erbrechen und Verstopfung auftreten , aber Diarrhoe ist ungewöhnlich. [13] Der Beginn von Rücken- und Beinschmerzen ist durch starke Schmerzen und Steifheit in Rücken und Oberschenkeln gekennzeichnet, gefolgt von einem Verlust von Sehnenreflexen und Lähmungen. [14] Es treten psychiatrische Symptome auf, wie z. B. paranoide Schizophrenie-ähnliche Symptome Merkmale, aber selten Psychosen und Halluzinationen. [15] Die akuten Anfälle, die klassisch mit dunkelrotem photosensitivem Urin (oft als Portweinharn bezeichnet) vorliegen, sind jedoch ein unspezifisches Symptom. [16] Die körperliche Untersuchung zeigt häufig keine Auffälligkeiten. [17]
Hyponatriämie ist die häufigste Elektrolytanomalie bei akuten Anfällen, die bei 40% der Patienten auftritt und als SIADH auftritt. [18] Hypomagnesiämie ist auch co mmon. Es gibt keine pathognomonischen Anzeichen oder Symptome.
Die am häufigsten identifizierten Auslöser für akute Anfälle sind Medikamente, Diäten zum Abnehmen und Operationen. [19] Viele Medikamente wurden mit AIP in Verbindung gebracht, darunter Antibiotika, hormonelle Kontrazeptiva, Anfallsmedikamente, Anästhetika und HIV-Behandlungsmedikamente. [20]
Diagnose [ edit ]
Die anfängliche Diagnose einer akuten Porphyrie wird durch Urinanalyse bestätigt. Porphobilinogen mit erhöhtem Urin bestätigt die Diagnose von AIP, erblicher Coproporphyrie (HCP) oder variierender Porphyrie (VP). Ein positiver Test sollte mit einer Erhöhung um das Fünffache normal angezeigt werden, nicht nur mit einem leichten Anstieg, der bei Dehydratisierung auftreten kann. Um zwischen AIP und HCP von VP zu unterscheiden, sind Porepyrin-Spiegel im Stuhl normal, in HCP und VP jedoch erhöht.
Eine schnelle und genaue Diagnose ist wichtig. Verzögerungen bei der Diagnose können zu dauerhaften neurologischen Schäden oder zum Tod führen.
Pathophysiologie [ edit ]
Porphyrien werden durch Mutationen in Genen verursacht, die Enzyme bei der Hämsynthese kodieren. In der normalen Physiologie beginnt die Hämsynthese im Mitochondrium, geht in das Zytoplasma über und endet im Mitochondrium. Häm wird in allen Zellen produziert, aber 80% des gesamten Häms wird in erythropoetischen Zellen im Knochenmark und 15% in Parenchymzellen in der Leber produziert, wo der Umsatz von Hämoproteinen hoch ist. In AIP wurden über 100 Mutationen am langen Arm von Chromosom 11 am Gen HMBS identifiziert, das für das zytoplasmatische Enzym Porphobilinogen Deaminase kodiert. [21] Dieser Mangel verhindert die Häm-Synthese, die nicht abgeschlossen werden kann und der Metabolit Porphobilinogen reichert sich im Zytoplasma an. [22]
AIP ist eine autosomal-dominante Porphyrie, die zu einer etwa 50% igen normalen Aktivität des betroffenen Enzyms führt. [23] Die Penetranz von AIP ist nur unvollständig 10% der Gen-Träger erleiden akute Angriffe, die auf eine Rolle für andere modifizierende Gene oder die Umwelt schließen lassen. [24] [25] [26]
Der genaue Mechanismus von akuten Angriffen nicht klar. Die am meisten favorisierte Hypothese besagt, dass der Aufbau von Porpholobilinogen toxische Wirkungen auf Neuronen hat. Das autonome und das periphere Nervensystem sind anfälliger als das zentrale Nervensystem, da sie nicht durch die Blut-Hirn-Schranke geschützt werden. [27] Dies erklärt Befunde wie Bauchschmerzen und Tachykardie. Bei manchen Individuen ist es wahrscheinlicher, dass eine Parese entwickelt wird, die auf einer erhöhten Anfälligkeit von Neuronen für Toxine beruht. [28]
Behandlung [ edit ]
Wenn Arzneimittel den Angriff verursacht haben, ist das Absetzen der störenden Substanzen unerlässlich . Es wird eine Infusion mit hohem Kohlenhydratanteil (10% Glukose) empfohlen, die bei der Genesung helfen kann. [] Zitat erforderlich ]
Hämatin und Hämarginat ist die Behandlung der Wahl während eines akuten Anfalls. Häm ist keine kurative Behandlung, kann jedoch Angriffe verkürzen und die Intensität eines Anfalls reduzieren. Nebenwirkungen sind selten, können jedoch schwerwiegend sein. Zitatbedarf ] Schmerzen sind extrem heftig und erfordern fast immer die Verwendung von Opiaten, um sie auf ein tolerierbares Maß zu reduzieren. Schmerzen sollten aufgrund ihres Schweregrads so früh wie möglich behandelt werden.
Übelkeit kann schwerwiegend sein; Es kann auf Phenothiazin-Medikamente ansprechen, ist aber manchmal schwer zu behandeln. Warmwasserbäder oder -duschen können vorübergehend die Übelkeit lindern, stellen jedoch die Gefahr von Verbrennungen oder Stürzen dar. [29]
Anfälle begleiten häufig diese Krankheit. Die meisten Anfallsmedikamente verschlimmern diesen Zustand. Die Behandlung kann problematisch sein: Barbiturate und Primidon müssen vermieden werden, da sie in der Regel zu Symptomen führen. [30] Einige Benzodiazepine sind sicher und bieten in Verbindung mit neueren Anfallsmedikamenten wie Gabapentin eine mögliche Anfallskontrolle. [30] Zitat benötigt ]
Berühmte Leidende []
. Eine der vielen hypothetischen Diagnosen des Künstlers Vincent van Gogh ist, dass er und seine Geschwister , insbesondere sein Bruder Theo, litt an AIP und Syphilis. [31] Ein anderer theoretischer Leidender war König George III. des Vereinigten Königreichs [32] der sogar ein Medaillon angedeutet hatte, um an seine "Heilung" zu erinnern. Bei seinem Ur-Ur-Ur-Ur-Enkel Prinz William von Gloucester wurde 1968 zuverlässig Variegate-Porphyrie diagnostiziert. [33] Es ist wahrscheinlich, dass der Philosoph Jean-Jacques Rousseau an Porphyrie litt. [19659553] ] edit ]
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