Disulfiram - Wikipedia

Disulfiram (vertrieben unter den Handelsnamen Antabuse und Antabus ) ist ein Medikament, das zur Unterstützung der Behandlung von chronischem Alkoholismus durch Erzeugung einer akuten Empfindlichkeit gegen Ethanol (Alkoholkonsum) eingesetzt wird ). Disulfiram wirkt durch Hemmung des Enzyms Acetaldehyd-Dehydrogenase, was bedeutet, dass viele der Auswirkungen eines "Kater" unmittelbar nach dem Konsum von Alkohol spürbar sind. "Disulfiram plus Alkohol, auch kleine Mengen, verursachen Flushing, Pochen in Kopf und Nacken, pochende Kopfschmerzen, Atemnot, Übelkeit, reichliches Erbrechen, Schwitzen, Durst, Brustschmerzen, Herzklopfen, Dyspnoe, Hyperventilation, Tachykardie, Hypotonie, Synkope, ausgeprägte Unbehaglichkeit Schwäche, Schwindel, verschwommenes Sehen und Verwirrung. Bei schweren Reaktionen kann es zu Atemdepression, Herz-Kreislaufkollaps, Arrhythmien, Herzinfarkt, akutem kongestivem Herzversagen, Bewusstlosigkeit, Krämpfen und Tod kommen. "^[1]

Alkohol ist im Körper in Acetaldehyd umgewandelt, der dann durch Acetaldehyddehydrogenase abgebaut wird. Wenn das Dehydrogenase-Enzym gehemmt wird, baut sich Acetaldehyd auf und verursacht unangenehme Auswirkungen. Disulfiram sollte in Verbindung mit Beratung und Unterstützung verwendet werden.

Disulfiram wurde als mögliche Behandlung von Krebs ^[2] und latenter HIV-Infektion untersucht. ^[3]

Disulfiram wird als Zweitlinientherapie hinter Acamprosat und Naltrexon zur Alkoholabhängigkeit verwendet.

[4] [1] ]

Unter normalen Stoffwechselbedingungen wird Alkohol in der Leber von dem Enzym Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd abgebaut, das dann vom Enzym Acetaldehyddehydrogenase zu einem harmlosen Essigsäurederivat (Acetyl Coenzym A) umgewandelt wird. Disulfiram blockiert diese Reaktion in der Zwischenstufe durch Blockieren der Acetaldehyddehydrogenase. Nach der Alkoholeinnahme unter dem Einfluss von Disulfiram kann die Acetaldehydkonzentration im Blut fünf bis zehn Mal höher sein als diejenige, die während des Metabolismus der gleichen Alkoholmenge allein gefunden wird. Da Acetaldehyd eine der Hauptursachen für die Symptome eines "Kater" ist, führt dies zu einer sofortigen und schweren negativen Reaktion auf den Alkoholkonsum. Etwa 5 bis 10 Minuten nach dem Alkoholkonsum kann der Patient über einen Zeitraum von 30 Minuten bis zu mehreren Stunden einen schweren Kater verspüren. Zu den Symptomen zählen Hautrötung, beschleunigte Herzfrequenz, Kurzatmigkeit, Übelkeit, Erbrechen, pochende Kopfschmerzen, Sehstörungen, psychische Verwirrung, Haltungssynkope und Kreislaufkollaps.

Disulfiram sollte nicht eingenommen werden, wenn in den letzten 12 Stunden Alkohol konsumiert wurde. ^[5] Es gibt keine Toleranz gegenüber Disulfiram: Je länger es eingenommen wird, desto stärker sind seine Wirkungen. ^[1] Da Disulfiram langsam durch das Wasser absorbiert wird Verdauungstrakt und langsam vom Körper ausgeschieden, die Wirkungen können bis zu zwei Wochen nach der ersten Einnahme anhalten; Daher schreibt die Ethik vor, dass die Patienten vollständig über die Disulfiram-Alkohol-Reaktion informiert sein müssen. ^[6]

Disulfiram verringert das Verlangen nach Alkohol nicht, so dass ein schwerwiegendes Problem bei diesem Medikament besteht. Verfahren zur Verbesserung der Compliance umfassen subdermale Implantate, die das Medikament kontinuierlich über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen freisetzen, und überwachte Verabreichungspraktiken, beispielsweise indem das Medikament regelmäßig vom Ehepartner verabreicht wird. ^{[ medizinisches Zitieren erforderlich [19659012]]}

Obwohl Disulfiram bis Ende des 20. Jahrhunderts die gebräuchlichste medikamentöse Behandlung des Alkoholmissbrauchs blieb, wird es heute häufig durch neuere Medikamente ersetzt oder begleitet, vor allem die Kombination von Naltrexon und Acamprosat, die direkt versuchen physiologische Prozesse im Gehirn, die mit Alkoholmissbrauch in Verbindung stehen.

Nebenwirkungen in Abwesenheit von Alkohol [ edit ]

Die häufigsten Nebenwirkungen in Abwesenheit von Alkohol sind Kopfschmerzen und ein metallischer oder Knoblauchgeschmack im Mund, wenn auch schwerwiegender Nebenwirkungen können auftreten. ^[7] Tryptophol, eine chemische Verbindung, die beim Menschen den Schlaf auslöst, wird nach Disulfiram-Behandlung in der Leber gebildet. ^[8] Zu den weniger häufigen Nebenwirkungen zählen Abnahme der Libido, Leberprobleme, Hautausschlag und Nervenentzündung. ^[9] Lebertoxizität ist eine ungewöhnliche, aber möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkung, und Risikogruppen, z Personen mit bereits eingeschränkter Leberfunktion sollten engmaschig überwacht werden. Die Rate der durch Disulfiram induzierten Hepatitis wird auf 1 von 25.000 bis 1 von 30.000 geschätzt ^[10] und selten die Hauptursache für die Beendigung der Behandlung.

Es traten auch Fälle von Disulfiram-Neurotoxizität auf, die zu extrapyramidalen und anderen Symptomen führten. ^[11] Disulfiram (Antabuse) kann Neuropathien in Tagesdosen von weniger als den üblicherweise empfohlenen 500 mg erzeugen. Die vier jüngsten Fälle, die in diesem Papier berichtet wurden, betonen die Notwendigkeit einer stärkeren Anerkennung dieser Bedingung. Nervenbiopsien zeigten eine axonale Degeneration und die Neuropathie ist schwer von der mit Ethanolmissbrauch assoziierten zu unterscheiden. Disulfiram-Neuropathie tritt nach einer variablen Latenzzeit (Mittelwert 5 bis 6 Monate) auf und schreitet stetig voran. Eine langsame Verbesserung kann auftreten, wenn der Drogenkonsum eingestellt wird. schließlich kommt es schließlich zu einer vollständigen Erholung. ^[12]

Disulfiram stört den Metabolismus verschiedener anderer Verbindungen, darunter Paracetamol (Acetaminophen), ^[13] Theophyllin ^[14] und Koffein. ^[15] In manchen Fällen ist diese Störung mild und zeigt sich bei einer typischen Dosierung von Disulfiram als Erhöhung der Halbwertszeit der Verbindung um 20–40%.

Ähnlich wirkende Substanzen [ edit ]

In der Medizin bezieht sich der Begriff "Disulfiram-Effekt" auf eine nachteilige Wirkung einer bestimmten Medikation, die eine unangenehme Überempfindlichkeit gegen Alkohol hervorruft Wirkung durch Disulfiram-Verabreichung.

Beispiele:

• Antibiotika (Nitroimidazole), z. Metronidazol
• Sulfonylharnstoffe der ersten Generation, z. Tolbutamid und Chlorpropamid
• Mehrere Cephalosporin-Arzneimittel, einschließlich Cefoperazon, Cefamandol und Cefotulan, die eine N-Methylthiotetrazol-Einheit aufweisen
• Griseofulvin, ein orales Antimykotikum
• Procarbazin
• Procarbazin die gleiche Funktion wie Disulfiram, ist aber schwächer und sicherer. ^{[] Zitat erforderlich}
• Coprine, das zu 1-Aminocyclopropanol metabolisiert, einer Chemikalie mit den gleichen metabolischen Wirkungen wie Disulfiram. Es kommt natürlich in dem ansonsten essbaren Tintenpilz ( Coprinopsis atramentaria ) vor, daher auch sein umgangssprachlicher Name "tippler's fluch". Ähnliche Reaktionen wurden mit Clitocybe clavipes und Suillellus luridus aufgezeichnet, obwohl der Wirkstoff in diesen Arten nicht bekannt ist. [19659405] History [ edit ]. 19659016] Die Synthese von Disulfiram, ursprünglich als Tetraethylthiuramdisulfid bekannt, wurde erstmals 1881 berichtet. Um 1900 wurde es in das industrielle Verfahren der Schwefelvulkanisation von Kautschuk eingeführt und fand breite Anwendung. 1937 veröffentlichte ein Arzt in einer Gummifabrik in den USA eine Zeitung, in der darauf hingewiesen wurde, dass Arbeiter, die Disulfiram ausgesetzt waren, negative Reaktionen auf Alkohol hatten und als Drogen gegen Alkoholismus verwendet werden könnten; Die Auswirkungen waren auch bei Arbeitern der schwedischen Gummistiefelfabrik zu spüren. ^[16]

  In den frühen 1940er Jahren wurde sie zur Behandlung von Krätze, einer parasitären Hautinfektion sowie von Darmwürmern getestet. ^[16]

  Zu dieser Zeit, während der deutschen Besetzung Dänemarks, nahmen Erik Jacobsen und Jens Hald von der dänischen Arzneimittelfirma Medicinalco diese Forschung auf und begannen, den Einsatz von Disulfiram zur Behandlung von Darmparasiten zu untersuchen . Das Unternehmen hatte eine Gruppe enthusiastischer Selbstexperimenteure, die sich selbst "Death Batallion" nannten, und im Verlauf des Testens der Droge an sich selbst entdeckten sie zufällig, dass Alkoholkonsum, während sich die Droge noch in ihrem Körper befand, leicht krank machte ]: 98–105

  Sie machten diese Entdeckung 1945 und taten nichts, bis Jacobsen zwei Jahre später einen spontanen Vortrag hielt und diese Arbeit erwähnte, die später besprochen wurde die damaligen Zeitungen führten sie dazu, die Verwendung des Arzneimittels zu diesem Zweck weiter zu untersuchen. ^{[16][17]: 98–105} Diese Arbeit beinhaltete kleine klinische Versuche mit Oluf Martensen-Larsen, einem Arzt, der mit Alkoholikern zusammenarbeitete ^[16] Sie veröffentlichten ihre Arbeiten ab 1948. ^{[16] [18]}

  Die Chemiker von Medicinalco entdeckten eine neue Form von Disulfiram, als sie versuchten, eine Charge zu reinigen war mit Kupfer verunreinigt worden. Es zeigte sich, dass diese Form bessere pharmakologische Eigenschaften hatte, und das Unternehmen patentierte sie und verwendete diese Form für das Produkt, das als Antabus eingeführt wurde (später anabusisiert an Antabuse). ^[16]

  Diese Arbeit führte zu erneute Studie zum menschlichen Stoffwechsel von Ethanol. Es war bereits bekannt, dass Ethanol meistens in der Leber metabolisiert wird, wobei zunächst Acetaldehyd und dann Acetaldehyd zu Essigsäure und Kohlendioxid umgewandelt werden. Die beteiligten Enzyme waren jedoch nicht bekannt. 1950 führte die Arbeit zu der Erkenntnis, dass Ethanol durch Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd oxidiert wird und Acetaldehyd durch Aldehyddehydrogenase (ALDH) zu Essigsäure oxidiert wird und dass Disulfiram ALDH hemmt, was zu einer Anhäufung von Acetaldehyd führt, was dazu führt Die negativen Auswirkungen auf den Körper. ^[16]

  Das Medikament wurde erstmals in Dänemark auf den Markt gebracht und ab 2008 war Dänemark das Land, in dem es am häufigsten verschrieben wurde. Es wurde 1951 von der FDA zugelassen. ^[16][19] Die FDA genehmigte später andere Arzneimittel, die negative Reaktionen auf Erholungsmedikamente verursachen, nämlich Naltrexon im Jahr 1994 und Acamprosat im Jahr 2004. ^[16]

  Gesellschaft und Kultur [ edit ]

  Arbeitssicherheit [ edit ]

  Die Arbeitsschutzbehörde (OSHA) in den USA hat zwar keine zulässige Expositionsgrenze (PEL) für Disulfiram festgelegt Am Nationalen Institut für Arbeitssicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz wurde ein empfohlener Expositionsgrenzwert (REL) von 2 mg / m ³ festgelegt und den Arbeitnehmern empfohlen, die gleichzeitige Exposition gegenüber Ethylendibromid zu vermeiden. [19659595] Research edit ]

Wenn Disulfiram Komplexe mit Metallen (Dithiocarbamat-Komplexe) bildet, ist es ein Proteasom-Inhibitor und wurde ab 2016 in In-vitro-Experimenten Modelltieren und untersucht kleine klinische Studien als mögliche Behandlung für Lebermetastasen, metastasiertes Melanom, Glioblastom, nichtkleinzelliges Lungenkarzinom und Prostatakrebs ^[2] [21]

Studien Es wurde gezeigt, dass Disulfiram die Aktivierung von latentem HIV antreiben kann. Dies führte zu klinischen Studien im Jahr 2015, in denen latentes HIV entfernt wurde. Diese Versuche waren nicht erfolgreich. ^[3][22]

Siehe auch [ edit ]

Referenzen [ edit ]

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Externe Links [ edit ]