Plasmepsine sind eine Klasse von mindestens 10 Enzymen (EC 3.4.23.38 und EC 3.4.23.39), die vom Parasit Plasmodium falciparum produziert werden. Es gibt zehn verschiedene Isoformen dieser Proteine und zehn Gene, die sie in Plasmodium kodieren (Plm I, II, III, IV, VI, VII, IX, X und HAP). Es wurde vermutet, dass die Plasmepsinfamilie bei anderen menschlichen Plasmodium Arten kleiner ist. Die Expression von Plm I, II, IV, V, IX, X und HAP findet im Erythrozytenzyklus statt und die Expression von Plm VI, VII, VIII findet im Exoerythrozytenzyklus statt. Durch ihre Hämoglobinabbauaktivität sind sie eine wichtige Ursache für Symptome bei Malariapatienten. Folglich ist diese Enzymfamilie ein potentielles Ziel für Malariamittel.
Plasmepsine sind Asparaginsäureproteasen, was bedeutet, dass ihr aktives Zentrum zwei Asparaginsäurereste enthält. Diese beiden Asparaginsäurereste wirken jeweils als Protonendonor und Protonenakzeptor und katalysieren die Hydrolyse der Peptidbindung in Proteinen.
Es gibt vier Arten von Plasmepsinen, die eng verwandt sind, sich aber in der Spezifität der Spaltstelle unterscheiden. Die Plasmepsine I und II spalten das Hämoglobin zwischen den Resten Phenylalanin 33 und Leucin 34 der α-Globin-Untereinheit.
Der Name Plasmepsin kann von Plasmodium (der Organismus) und Pepsin (eine übliche Asparaginsäureprotease mit ähnlicher Molekülstruktur) stammen.
Das nächstgelegene (nicht pathogene) enzymatische Äquivalent beim Menschen ist das Beta-Sekretase-Enzym.
Referenzen [ edit ]
- ^ PDB: 1SME ; Silva AM, Lee AY, Gulnik SV, Maier P., J. Collins, Bhat TN, PJ Collins, Cachau RE, Luker KE, Gluzman IY, SE, Francis SE, A. Oksman, DE Goldberg, JW, Erickson JW (September 1996). "Struktur und Hemmung von Plasmepsin II, einem Hämoglobin-abbauenden Enzym von Plasmodium falciparum". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. . 93 (19): 10034–9. doi: 10.1073 / pnas.93.19.10034. PMC 38331 . PMID 8816746.
Weiterführende Literatur [ edit ]
- Dame JB, Reddy GR, Yowell CA, BM Dunn, Kay J., Berry C. (1994). "Sequenz, Expression und modellierte Struktur einer Aspartatproteinase aus dem menschlichen Malariaparasiten Plasmodium falciparum". Mol. Biochem. Parasitol . 64 (2): 177–90. doi: 10.1016 / 0166-6851 (94) 90024-8. PMID 7935597.
- Bernstein NK, MM Cherney, H. Lötscher, Ridley RG, James MN (1999). "Kristallstruktur des neuen Aspartatproteinase-Zymogens Proplasmepsin II aus Plasmodium falciparum". Nat. Struktur Biol . 6 (1): 32–7. doi: 10.1038 / 4905. PMID 9886289.
- Karubiu W, Bhakat S., Soliman ME (2015). "Flap Dynamics von Plasmepsin Proteasen: Vorgeschlagene Parameter und Einsicht in die Molekulardynamik". Mol. Biosyst . Doi: 10.1039 / C4MB00631C.
Externe Links [ edit ]
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