Bei der Lissenzephalie handelt es sich um eine Reihe seltener Erkrankungen des Gehirns, bei denen die gesamte Oberfläche des Gehirns oder Teile davon glatt erscheinen. Das Wort lissencephaly stammt von den griechischen Wörtern lissos was "glatt" bedeutet und encephalos was "Gehirn" bedeutet. [1] ]] Ursache ist eine defekte neuronale Migration in der 12. bis 24. Schwangerschaftswoche, die dazu führt, dass sich keine Gehirnfalten (Gyri) und Riefen (Sulci) entwickeln. [2] Es handelt sich um eine Form der Köpfchenerkrankung. Begriffe wie agyria (keine Gyri) und Pachygyrie (breite Gyri) werden verwendet, um das Aussehen der Oberfläche des Gehirns zu beschreiben. Kinder mit Lissenzephalie haben im Allgemeinen erhebliche Entwicklungsverzögerungen, die jedoch je nach Grad der Gehirnfehlbildung und Anfallskontrolle von Kind zu Kind sehr unterschiedlich sind. Die Lebenserwartung kann sich in der Regel aufgrund von Atemproblemen verkürzen.
Symptome [ edit ]
Betroffene Kinder zeigen schwere psychomotorische Retardation, Threat, Anfälle und Muskelspastizität oder Hypotonie. [3] Andere Symptome der Störung können ungewöhnliches Gesichtsaussehen, Schwierigkeiten beim Schlucken und Anomalien der Hände, Finger oder Zehen sein.
Symptome der Lissenzephalie werden nach etwa dreiundzwanzig Wochen per Ultraschall erkannt und erfordern eine Bestätigung durch eine vorgeburtliche MRT. Es ist durch Fehlen oder Verminderung der Sulci und Gyri der Hirnoberfläche und einer verdickten Kortikalis gekennzeichnet. [4]
Es gibt anatomische Symptome, die sich zwischen den beiden Haupttypen der Lissenzephalie unterscheiden I) und Cobble Stone (Typ 2). In der klassischen Lissenzephalie verdickt sich der Kortex und kann durch vier Schichten der Hirnrinde anstelle von sechs identifiziert werden. [4]
Die Kopfsteinpflaster-Lissenzephalie wird nach dem Kiesel- oder Kopfsteinpflaster der kortikalen Oberfläche benannt. Diese unebene kortikale Oberfläche ist auf eine unvollständige Organogenese zurückzuführen, die zu keinen unterscheidbaren Schichten in der Großhirnrinde führt. Die Kopfstein-Lissenzephalie zeigt eine Abnahme und Abnormalitäten in der grauen Substanz der Großhirnrinde. [4]
Zu den Ursachen der Lissenzephalie können virale Infektionen der Gebärmutter oder des Fötus während des ersten Trimenons oder eine unzureichende Blutversorgung des fötalen Gehirns im Vorfeld gehören Schwangerschaft. Es gibt auch eine Reihe genetischer Ursachen für die Lissenzephalie, einschließlich der Mutation des Reelin-Gens (auf Chromosom 7) [6] sowie anderer Gene auf dem X-Chromosom und auf dem Chromosom 17. Die genetische Beratung wird normalerweise angeboten, wenn ein Risiko besteht der Lissenzephalie, gekoppelt mit Gentests.
Neural Migration [ edit ]
Die Faltung der Großhirnrinde ist wichtig für die Entwicklung der gesamten Gehirnfunktion und der kognitiven Fähigkeiten. [7] Neuronale Migration ist der Vorgang, durch den Neuronen migrieren zur Endposition im Gehirn während der Entwicklung des Nervensystems. [8] Diese Entwicklung des Nervensystems findet zwischen der 12. und 16. Schwangerschaftswoche statt. [8] Die Neuronen werden in der ventrikulären Zone gebildet. [7] Die Neuronen dann entlang der radialen Glia erstrecken, um die kortikale Zone zu erreichen. Es ist die Störung der radialen und tangentialen Wanderung, die reduzierte oder fehlende Gyri verursacht, die als Lissenzephalie bekannt ist. [9]
Das Fehlen von Gyri, die ein glattes Erscheinungsbild der Cerebralkortex verursachen, ist auf eine abnormale Ursache zurückzuführen neuronale Migration in den Entwicklungsstadien des Nervensystems. Die Ursache der Lissenzephalie wurde sowohl mit genetischen als auch mit nicht genetischen Faktoren in Verbindung gebracht. [10] Es wurden drei Haupttypen der Lissenzephalie identifiziert, und obwohl alle Typen ähnliche Symptome aufweisen, variiert die Pathogenese jedes Typs. [9] [9] ]
Die mit der Lissenzephalie assoziierten Gene werden immer noch entdeckt, aber aufgrund von Fortschritten in der Genetik werden einzelne Gene als Ursache für die Lissenzephalie identifiziert. [11] Mutationen in LIS1 DCX (Doppelkortin), ARX (Homöobox mit aristalem Bezug), RELN sind alle identifiziert worden, um Lissenzephalie zu verursachen. [12] Virusinfektionen können auch Lissenzephalie verursachen. [13] [13] [13] ]
Die bekannten Ursachen für genetische und virale Mutationen sind nachfolgend aufgeführt:
LIS1 [ edit ]
LIS1 (auch bekannt als PAFAH1B1 ) ist am weitesten verbreitet. LIS1 befindet sich auf Chromosom 17p13.3. [9] LIS1 ist ein wesentlicher Bestandteil der Regulierung des Motorprotein-Dyneins, das eine wichtige Rolle bei der Bewegung neuronaler Kerne entlang von Mikrotubuli spielt. [10] Die Mutation oder Deletion, an der LIS1 beteiligt ist, ist sowohl mit dem Isolated Lissencephaly-Syndrom als auch mit dem Miller-Dieker-Syndrom assoziiert. [14] Das Miller-Dieker-Syndrom weist jedoch zusätzliche Deletionen benachbarter Gene auf Chromosom 17 auf, die Gesichts- und andere angeborene Anomalien und Defekte verursachen. 19659037] Diese vollständige Mutation oder Deletion des Chromosoms 17p13.3 führt zu einer unzureichenden neuronalen Migration aufgrund von LIS1 das für ein Enzym kodiert, das mit dem Mikrotubulus-Proteindyn interagiert. [10] LIS1 ist keine Mutation oder Deletion von einem Elternteil geerbt und somit ein erneutes Auftreten unwahrscheinlich [9]
Eine chinesische Familie mit einem autosomal dominanten Vererbungsmuster und einer Mutation in diesem Gen wurde berichtet [15]
DCX [ edit ]
DCX oder Doublecortin kodiert für das Doppelkortin-Protein, das LIS1 ähnlich ist, da es ein mit einem Mikrotubulus assoziiertes Protein kodiert, das verwandt ist Funktion und Transport von Mikrotubuli bei der Entwicklung neuronaler Prozesse. [11] Die DCX -Mutation verursacht die Desorganisation neokortikaler Schichten im zerebralen Kortex, was zu einer reduzierten Faltung führt. [16] DCX wird auf dem X-Chromosom lokalisiert und damit Mutation kann vererbt werden, sie kann jedoch immer noch zufällig auftreten. Da es sich um eine mit dem X-Chromosom verbundene Abnormalität handelt, sind Männer, die das Gen erben, häufiger stark betroffen. Frauen, die die DCX-Mutation erben, haben eine mildere Version des Syndroms. [10]
ARX [ edit
Die ARX - Gen-Kodierungen für das aristaless verwandte Homeobox-Gene, die in der frühen Embryonalentwicklung aktiv sind, um die Bildung vieler Gewebe und Strukturen zu kontrollieren. ARX ist an der Entwicklung des embryonalen Vorderhirns, der Migration und Kommunikation von Neuronen sowie der Migration und Proliferation von Interneuronen beteiligt. [12] Da ARX in den ganglionären Eminenzen und in der neokortikalen Ventrikelzone exprimiert wird, kann es sowohl die radiale als auch die tangentiale Migration beeinflussen. Ähnlich wie DCX ist ARX ein X-Chromosom-gebundenes Gen und mit anderen Symptomen wie Abwesenheit von Teilen des Gehirns, abnormen Genitalien und schwerer Epilepsie verbunden. [12]
RELN [ edit ]
Reelin (RELN) ist ein extrazelluläres Matrix-Glykoprotein, das zur Regulierung der neuronalen Migration ausgeschieden wird. Der Mangel an RELN bei Mäusen hat Mängel bei der Migration von Neuronen gezeigt. In berichteten Fällen war die durch RELN-Mangel verursachte Lissenzephalie in den vorderen Gehirnregionen mit einem sehr kleinen Kleinhirn schwerer. [17]
Virusinfektion
Es wurde berichtet, dass Lissenzephalie aufgetreten ist verursacht durch Viren und unzureichende Blutversorgung des sich entwickelnden fötalen Gehirns. Cytomegalovirus (CMV) ist ein Herpes-verwandtes Virus, das angeborene Defekte verursachen kann. [13] CMV besitzt eine hohe Affinität für die sich entwickelnde Keimmatrix des Gehirns. Der Schweregrad der Infektion ist proportional zu der Zeit, in der der Fötus infiziert wurde. Es ist eine frühe Infektion, die zu einer Lissenzephalie führt. [13] Dies liegt daran, dass eine frühe Infektion die Migration und Entwicklung von Neuronen stört. [13]
Diagnose [ edit
Die Diagnose einer Lissenzephalie ist in der Regel Bei der Geburt oder kurz danach durch Ultraschall hergestellt [18]Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI). [19] Diese Ergebnisse sollten jedoch vorsichtig interpretiert werden, da selbst erfahrene Radiologen Polymikrogyrie, eine andere Entwicklungsfehlbildung, als falsch diagnostizieren können das Gehirn als Lissenzephalie.
Vor der Geburt weisen komplexe Ultraschalluntersuchungen, die routinemäßig während der Schwangerschaft durchgeführt werden, auf eine zerebrale Anomalie hin. Diese Diagnosemethode sollte jedoch durch andere Methoden wie z. B. genetische Untersuchungen und NMR-Verfahren ergänzt werden. Die Untersuchung wird nicht als Bestandteil des Routine-Ultraschalls empfohlen Untersuchungen, sofern keine Familienanamnese oder andere Gründe für den Verdacht auf Gehirnfehlbildungen vorliegen. Der früheste Zeitpunkt während der Schwangerschaft, in dem eine abnormale Entwicklung der Gehirnoberfläche beobachtet werden kann, ist ungefähr in Woche 20, obwohl Ultraschalluntersuchungen in Woche 25–30 häufiger sind. [20] Bis zu diesem Zeitpunkt hat das fötale Gehirn normalerweise eine glatte Oberfläche Aussehen. [21] Bei Verdacht auf Lissenzephalie kann die Chorionzottenbiopsie auf einige Lissenzephalie-Varianten testen, jedoch nur auf diejenigen mit einer bekannten genetischen Mutation.
Klassifikation [ edit ]
Das Spektrum der Lissenzephalie wird jetzt immer deutlicher, da Neuroimaging und die Genetik mehr Einblick in Migrationsstörungen gewähren. Es gibt rund 20 Arten von Lissenzephalie, die das Spektrum ausmachen. Andere Ursachen, die noch nicht identifiziert wurden, sind ebenfalls wahrscheinlich.
Es existieren verschiedene Systeme zur Klassifizierung der Lissenzephalie. Ein Hauptunterschied ist "klassisch" (Typ I) vs. "Kopfsteinpflaster" (Typ II) [22] aber einige Systeme fügen zusätzliche Formen hinzu, die in keine dieser Kategorien passen.
Nachfolgend werden einige Arten von Lissenzephalie beschrieben (OMIM-Nummern sind vorhanden, soweit verfügbar):
Behandlung [ edit ]
Die Behandlung von Patienten mit Lissenzephalie ist symptomatisch und hängt von der Schwere und den Orten der Gehirnfehlbildungen ab. Die Behandlung ist auf die Symptome des Individuums zugeschnitten. Therapien zur Lissenzephalie behandeln die Symptome, da das Syndrom angeboren ist. Unterstützende Pflege kann erforderlich sein, um Komfort und Pflegebedürfnisse zu unterstützen. Krampfanfälle können mit Medikamenten kontrolliert werden und bei Hydrozephalus kann ein Rangieren erforderlich sein. Wenn die Fütterung schwierig wird, kann eine Gastrostomiesonde in Betracht gezogen werden.
Es gibt eine Reihe von Organisationen, die derzeit für seltene Krankheiten wie Lissenzephalie sensibilisieren und die Finanzierung erhöhen. Sie versuchen auch, die Lebensqualität von Menschen mit Behinderungen zu verbessern. Diese Organisation ist, Arc der Vereinigten Staaten, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen und March of Dimes.
Prognose [ edit ]
Die Prognose für Kinder mit Lissenzephalie variiert je nach Missbildung und Schwere des Syndroms. Viele Menschen befinden sich noch auf einem Entwicklungsstand von 3 bis 5 Monaten. Die Lebenserwartung ist kurz und viele Kinder mit Lissenzephalie werden vor dem zehnten Lebensjahr sterben. Einige Kinder mit Lissenzephalie können sich drehen, sitzen, nach Gegenständen greifen und sozial lächeln. Aspiration und Atemwegserkrankungen sind die häufigsten Ursachen für Erkrankungen oder Todesfälle. [26] In der Vergangenheit wurde von einer Lebenserwartung von etwa zwei Jahren gesprochen. Mit Fortschritten bei der Anfallskontrolle und Behandlungen von Atemwegserkrankungen leben die meisten Kinder jedoch weit über dieses Alter hinaus. Mit anderen Fortschritten in der Therapie und der breiteren Verfügbarkeit von Diensten und Ausrüstung können einige Kinder mit Lissenzephalie mit unterschiedlichem Grad der Unterstützung gehen und andere Funktionen ausführen, die sie für zu weit gedacht hielten.
Siehe auch [ edit ]
Referenzen [ edit
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