Unerwünschte Arzneimittelreaktion - Wikipedia

Unerwünschte Arzneimittelreaktion
Ein roter Hautausschlag aufgrund einer Arzneimittelreaktion

Eine unerwünschte Arzneimittelreaktion ( ADR ) stellt eine Verletzung dar, die durch die Einnahme von Medikamenten verursacht wird. ^[1] ADRs können nach einer einzelnen Dosis oder einer längeren Verabreichung eines Medikaments auftreten Arzneimittel oder resultieren aus der Kombination von zwei oder mehr Arzneimitteln. Die Bedeutung dieses Ausdrucks unterscheidet sich von der Bedeutung von "Nebenwirkung", da dieser letzte Ausdruck auch bedeuten könnte, dass die Wirkungen von Vorteil sein können. ^[2] Die Studie über ADRs ist die Anliegen des als pharmacovi bekannten Gebiets Gilance . unerwünschtes Arzneimittelereignis ( ADE ) bezieht sich auf jegliche Verletzung, die zum Zeitpunkt der Verwendung eines Arzneimittels auftritt, unabhängig davon, ob es als Ursache der Verletzung erkannt wird oder nicht. ^[1] Ein ADR ist ein spezieller ADE-Typ, bei dem eine ursächliche Beziehung gezeigt werden kann.

Klassifizierung edit ]

ADRs können z. Ursache und Schweregrad.

Ursache [ edit ]

• Typ A: Erweiterte pharmakologische Wirkungen - dosisabhängig und vorhersagbar

Typ A-Reaktionen, die etwa 80% der Nebenwirkungen darstellen, sind in der Regel a Dies ist auf die primäre pharmakologische Wirkung des Arzneimittels (z. B. Blutungen bei Verwendung des Antikoagulans Warfarin) oder einen niedrigen therapeutischen Index des Arzneimittels (z. B. Übelkeit durch Digoxin) zurückzuführen und daher vorhersehbar. Sie sind dosisabhängig und normalerweise mild, obwohl sie schwerwiegend oder sogar tödlich sein können (z. B. intrakranielle Blutung durch Warfarin). Solche Reaktionen sind in der Regel auf eine unangemessene Dosierung zurückzuführen, insbesondere wenn die Medikamentenausscheidung beeinträchtigt ist. Der Begriff "Nebenwirkungen" wird häufig für geringfügige Reaktionen des Typs A verwendet. ^[3]

Die Typen A und B wurden in den 70er Jahren vorgeschlagen, ^[4] und die anderen Typen wurden später vorgeschlagen, als sich die ersten beiden als unzureichend für die Einstufung von ADRs erwiesen. [19659017Schweregrad [ edit ]

Die US-amerikanische Food and Drug Administration definiert ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, wenn das Ergebnis eines Patienten eines der folgenden ist: ^[6]

• Tod
• Lebensbedrohlich
• Krankenhausaufenthalt (initial oder verlängert)
• Behinderung - signifikante, anhaltende oder dauerhafte Veränderung, Beeinträchtigung, Schädigung oder Störung der Körperfunktion / -struktur des Patienten, körperlicher Aktivitäten oder der Lebensqualität.
• Angeborene Anomalie
• Erfordert ein Eingreifen, um dauerhafte Beeinträchtigungen oder Schäden zu verhindern

Der Schweregrad ist ein Punkt auf einer willkürlichen Skala der Intensität des fraglichen unerwünschten Ereignisses. Die Ausdrücke "schwer" und "ernst", wenn sie auf unerwünschte Ereignisse angewendet werden, sind technisch sehr unterschiedlich. Sie sind leicht zu verwechseln, können jedoch nicht austauschbar verwendet werden und erfordern Sorgfalt im Gebrauch.

Kopfschmerzen sind heftig, wenn sie starke Schmerzen verursachen. Es gibt Maßstäbe wie "Visual Analog Scale", mit deren Hilfe Kliniker den Schweregrad beurteilen können. Auf der anderen Seite ist ein Kopfschmerz normalerweise nicht schwerwiegend (kann jedoch im Falle einer Subarachnoidalblutung, einer Subduralblutung oder sogar einer Migräne vorübergehend Kriterien entsprechen), es sei denn, er erfüllt auch die oben aufgeführten Kriterien für die Schwere der Erkrankung.

Standort [ edit ]

Unerwünschte Wirkungen können lokal sein, d. H. Auf einen bestimmten Ort beschränkt sein, oder systemisch, wo die Medikation im gesamten systemischen Kreislauf nachteilige Wirkungen verursacht hat.

Beispielsweise verursachen einige Antihypertensiva im Auge systemische Wirkungen, ^[7] obwohl sie lokal als Augentropfen verabreicht werden, da eine Fraktion in den systemischen Kreislauf entweicht.

Mechanismen [ edit ]

Da Forschung die Biochemie des Drogenkonsums besser erklärt, sind weniger ADRs vom Typ B und mehr vom Typ A. Häufige Mechanismen sind:

• Abnormale Pharmakokinetik aufgrund von
• Synergieeffekte zwischen beiden
  • ein Arzneimittel und eine Krankheit
  • zwei Arzneimittel

Abnormale Pharmakokinetik [ ]

Zustände der Comorbiden [19599024] ] Verschiedene Krankheiten, insbesondere solche, die eine Nieren- oder Leberinsuffizienz verursachen, können den Arzneimittelstoffwechsel verändern. Es stehen Ressourcen zur Verfügung, die Änderungen des Stoffwechsels eines Arzneimittels aufgrund von Krankheitszuständen anzeigen. ^[8]

Genetische Faktoren [ edit ]

Ein anormaler Arzneimittelmetabolismus kann auf vererbte Faktoren der Phase-I-Oxidation oder auf einen erblichen Faktor zurückzuführen sein Phase-II-Konjugation. ^[9][10] Die Pharmakogenomik ist die Untersuchung der vererbten Basis für abnormale Arzneimittelreaktionen.

Phase-I-Reaktionen [ edit ]

Die Übernahme von abnormalen Allelen des Cytochroms P450 kann den Wirkstoffmetabolismus beeinflussen. Zur Überprüfung der Wechselwirkungen von P450 durch P450 stehen Tabellen zur Verfügung. ^{[11] [12]}

Das Erben einer abnormalen Butyrylcholinesterase (Pseudocholinesterase) kann den Metabolismus von Arzneimitteln wie Succinylcholin beeinflussen ^[13]

] Phase-II-Reaktionen [ edit ]

Inheriting abnormal N -acetyltransferase, die konjugierte Arzneimittel zur Erleichterung der Ausscheidung den Metabolismus von Arzneimitteln, wie Isoniazid, Hydralazin und beeinflussen Procainamide. ^{[12] [13]}

Vererbung von abnormalem Thiopurin S -Methyltransferase kann den Metabolismus der Thiopurin-Arzneimittel Merccururin und Azathioprineo beeinflussen. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln [ edit ]

Das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ist bei Polypharmazie erhöht.

Proteinbindung [ edit ]

Diese Wechselwirkungen sind normalerweise vorübergehend und mild, bis ein neuer stationärer Zustand erreicht wird. ^[14][15] Dies sind hauptsächlich Medikamente, die keinen First-Pass-Lebermetabolismus haben . Die wichtigsten Plasmaproteine ​​für die Wirkstoffbindung sind: ^[16]

1. Albumin
2. α1-Säureglycoprotein
3. Lipoproteine ​​

Einige Wechselwirkungen von Warfarin mit dem Arzneimittel beruhen auf Veränderungen der Proteinbindung. ^[16]

Cytochrome P450 [ edit ]

Patienten haben einen anormalen Metabolismus durch Cytochrom P450, entweder aufgrund der Vererbung anomaler Allele oder aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen. Zur Überprüfung der Wechselwirkungen von Medikamenten aufgrund von P450-Wechselwirkungen stehen Tabellen zur Verfügung. ^[11]

Synergistische Effekte [ ]

. Ein Beispiel für Synergismus sind zwei Arzneimittel, die beide das QT-Intervall verlängern.

Beurteilung der Kausalität [ edit ]

Die Bewertung der Kausalität wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, mit der ein Medikament einen vermuteten ADR verursacht hat. Es gibt eine Reihe verschiedener Methoden zur Beurteilung der Kausalität, einschließlich des Naranjo-Algorithmus, des Venulet-Algorithmus und der Kriterien der WHO-Kausalitätsbewertung. Jeder hat Vor-und Nachteile mit seinem Einsatz und die meisten erfordern ein gewisses Maß an Expertenurteil, um anzuwenden. ^[17] Ein ADR sollte nicht als "sicher" gekennzeichnet werden, es sei denn, das ADR fällt mit einem Challenge-Dechallenge-Re-Challenge-Protokoll ab (Stoppen und Starten des Agent in Frage). Die Chronologie des Beginns der vermuteten UAW ist wichtig, da eine andere Substanz oder ein anderer Faktor als Ursache in Betracht gezogen werden kann; Mitverordnete Medikamente und zugrunde liegende psychiatrische Bedingungen können Faktoren in der ADR sein. ^[2]

Die Zuordnung von Kausalität zu einem bestimmten Agenten erweist sich oft als schwierig, sofern das Ereignis nicht während einer klinischen Studie oder einer großen Datenbank gefunden wird gebraucht. Beide Methoden haben Schwierigkeiten und können fehlerbehaftet sein. Sogar in klinischen Studien können einige UAW fehlen, da eine große Anzahl von Testpersonen benötigt wird, um diese unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu finden. Psychiatrische UAW werden häufig übersehen, da sie in den Fragebögen zusammengefasst werden, die zur Beurteilung der Bevölkerung herangezogen werden. ^[18][19]

Überwachungsstellen [ edit

Viele Länder haben offizielle Stellen, die die Drogensicherheit und -reaktionen überwachen . Auf internationaler Ebene betreibt die WHO die Uppsala-Beobachtungsstelle und die Europäische Union die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA). In den Vereinigten Staaten ist die Food and Drug Administration (FDA) für die Überwachung von Post-Marketing-Studien zuständig. In Kanada ist die Direktion für Gesundheitsprodukte in Kanada für die Überwachung der vermarkteten Gesundheitsprodukte zuständig. In Australien führt die Therapeutic Goods Administration (TGA) die Überwachung von therapeutischen Produkten nach dem Inverkehrbringen durch. In Großbritannien wurde 1963 das Yellow Card Scheme eingeführt.

Epidemiologie [ edit ]

Eine Studie der Agentur für Gesundheitsforschung und -qualität (AHRQ) stellte fest, dass Sedativa und Hypnotika 2011 eine führende Quelle für unerwünschte Arzneimittelereignisse waren die Krankenhausumgebung. Etwa 2,8% aller bei der Aufnahme anwesenden ADE und 4,4% der während eines Krankenhausaufenthalts entstandenen ADE wurden durch ein Sedativum oder Hypnotikum verursacht. ^[20] Eine zweite Studie von AHRQ stellte fest, dass 2011 die häufigsten spezifisch identifizierten Ursachen von Nebenwirkungen auftraten Arzneimittelereignisse, die während eines Krankenhausaufenthalts in den USA auftraten, waren Steroide, Antibiotika, Opiate / Betäubungsmittel und Antikoagulanzien. Patienten, die in städtischen Lehrkrankenhäusern behandelt wurden, hatten eine höhere ADE-Rate mit Antibiotika und Opiaten / Betäubungsmitteln im Vergleich zu denen, die in städtischen Nichtlehrkrankenhäusern behandelt wurden. Diejenigen, die in privaten, gemeinnützigen Krankenhäusern behandelt wurden, hatten im Vergleich zu Patienten, die in öffentlichen oder privaten, gemeinnützigen Krankenhäusern behandelt wurden, eine höhere Häufigkeit der ADE-Ursachen. ^[21]

In den USA hatten Frauen eine höhere Rate Bei ADEs wurden im Jahr 2011 mehr Opiate und Betäubungsmittel als bei Männern eingesetzt, während bei männlichen Patienten eine höhere Rate an Antikoagulans-ADE auftrat. Nahezu 8 von 1.000 Erwachsenen im Alter von 65 Jahren oder älter erlebten während des Krankenhausaufenthaltes eine der vier häufigsten ADEs (Steroide, Antibiotika, Opiate / Betäubungsmittel und Antikoagulanzien). ^[21] Eine Studie zeigte, dass 48% der Patienten eine unerwünschte Arzneimittelwirkung hatten Mindestens ein Medikament und die Beteiligung des Apothekers hilft, unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu erkennen. ^[22]

Im Jahr 2012 haben McKinsey & Co. schlussfolgerten, dass die Kosten für 35 Millionen vermeidbare unerwünschte Arzneimittelereignisse bis zu 115 Milliarden US-Dollar betragen würden. ^[23]

Siehe auch [ ]

. [19456524] ]

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Weiterführende Literatur [

Externe Links [ bearbeiten ]