Cherubismus - Wikipedia

Cherubism
Dreidimensionale Computertomographie von eine 41-jährige chinesische Frau, bei der Cherubismus diagnostiziert wurde, zeigt eine bemerkenswerte Erweiterung des Unterkiefers, die zu einem Aussehen der Seifenblase und der beidseitigen Wölbung des Oberkiefers führen kann
Specialty	Medizinische Genetik

Cherubismus ist eine seltene genetische Erkrankung, die im unteren Teil des Gesichtes eine prominente Erscheinung hervorruft. Der Name leitet sich von der zeitweiligen pausbäckigen Ähnlichkeit mit Putten ab, die in den Gemälden der Renaissance oft mit Putten verwechselt werden.

Anzeichen und Symptome [ edit ]

Das Auftreten von Menschen mit der Störung wird durch einen Knochenverlust im Unterkiefer verursacht, den der Körper durch übermäßige Mengen an Fasergewebe ersetzt. In den meisten Fällen schwindet der Zustand mit dem Wachstum des Kindes, in einigen seltenen Fällen verformt der Zustand jedoch weiterhin das Gesicht der betroffenen Person. Der Cherubismus bewirkt auch einen vorzeitigen Verlust der Primärzähne und einen Bruch der bleibenden Zähne.

Die Erkrankung Cherubismus ist eine seltene autosomal dominante Erkrankung des Ober- und Unterkiefers. Etwa 200 Fälle wurden von medizinischen Fachzeitschriften gemeldet, wobei die Mehrheit Männer waren. Cherubismus wird normalerweise erst im Alter von 7 Jahren diagnostiziert und setzt sich bis in die Pubertät fort und kann mit dem Alter weiter fortschreiten. ^[1] Der Grad des Cherubismus variiert von mild bis schwer. Osteoklastisches und osteoblastisches Remodeling trägt zur Veränderung des normalen Knochens in Fasergewebe und Zystenbildung bei. Wie der Name schon sagt, vergrößert sich das Gesicht des Patienten aufgrund des Fasergewebes und der atypischen Knochenbildung. Die schwammartigen Knochenbildungen führen zu frühem Zahnverlust und zu dauerhaften Zahneruptionsproblemen. Der Zustand wirkt sich auch auf den Orbitalbereich aus, wodurch ein nach oben gerichtetes Augenbild entsteht. Man nimmt an, dass die Ursache des Cherubismus auf einen genetischen Defekt zurückzuführen ist, der aus einer Mutation des SH3BP2-Gens aus Chromosom 4p16.3 resultiert. ^[2] Obwohl die Erkrankung selten und schmerzlos ist, erleiden die Betroffenen das emotionale Trauma der Entstellung. Die Auswirkungen des Cherubismus können auch die normale Kieferbewegung und -sprache beeinträchtigen. Derzeit ist die chirurgische Entfernung des Gewebes und des Knochens die einzige verfügbare Behandlung. Diese Bedingung ist auch eine der wenigen, die unerwartet aufhört und wieder abbaut. ^[3] Die normale Remodeling-Aktivität von Knochen kann nach der Pubertät wieder aufgenommen werden.

Cherubismus zeigt sich in genetischer Konformation und wenn übermäßige Osteoklasten in den betroffenen Bereichen des Unterkiefers und des Oberkiefers gefunden werden. Große Zysten sind mit übermäßigen faserigen Bereichen im Knochen vorhanden. Die Fasern und Zysten befinden sich zwischen den Trabekeln des Coronoid-Prozesses, dem Ramus des Unterkiefers, dem Unterkieferkörper und den Oberkieferregionen. Der Oberkiefer ist bis einschließlich der Umlaufbahnen und manchmal auch innerhalb der unteren Umlaufbahnen betroffen. ^[4] Die Oberkiefer- und Jochbeinknochen sind niedergedrückt und die Augen scheinen nach oben zu blicken. ^[5] Es wurde festgestellt, dass der Oberkiefer in den meisten Fällen stärker betroffen ist Fälle als der Unterkieferknochen. Bei einigen Patienten mit unterem inneren Orbitalwachstum und bei Zysten kann das Sehvermögen verloren gehen.

Der Cherubismus ist autosomal dominant verknüpft, was bedeutet, dass der dargestellte Phänotyp durch das dominante Allel bestimmt wird, während das normale Allel rezessiv ist. Eine Kopie des dominanten Allels reicht aus, um die Störung zu verursachen. Da festgestellt wurde, dass der Zustand dominant ist, neigt der Phänotyp der Unordnung dazu, in jeder Generation bei einem bestimmten Schweregrad beobachtet zu werden. Betroffene Väter oder Mütter von Kindern mit Cherubismus geben daher den Phänotyp sowohl an Töchter als auch an Söhne weiter. ^[3] Cherubismus wurde auch anhand der zufälligen Mutation eines Gens bei einem Individuum ohne familiäre Vorgeschichte gefunden. Es ist jedoch nicht gut verstanden, warum Männer die Krankheit häufiger ausdrücken. Kinder mit Cherubismus haben unterschiedliche Schweregrade im Ober- und Unterkieferbereich. Die Krankheit wird in einer Rate von 80 bis 100% aller Betroffenen ausgedrückt. Studien aus mehreren Generationen von Familien mit dem Gen fanden heraus, dass alle Jungen Cherubismus entwickelten, aber 30-50% der Mädchen zeigten keine Symptome. ^[6]

Die Ursache für den Cherubismus beruht vermutlich auf einer Mutation des Gens von SH3BP2. Cherubismus wurde auch in Kombination mit anderen genetischen Störungen gefunden, darunter das Noonan-Syndrom, das Ramon-Syndrom und das Fragile-X-Syndrom. ^[7] Mutationen des SH3BP2-Gens werden nur in 75% der Cherubismus-Fälle berichtet. ^[2] Die Mutation des SH3BP2-Gens ist Es wird angenommen, dass die Produktion überaktiver Proteine ​​aus diesem Gen erhöht wird. Das SH3BP2-Gen befindet sich auf dem kleineren Arm von Chromosom 4 in Position 16.3. ^[2] Das SH3BP2-Protein ist an der chemischen Signalgebung an Immunsystemzellen beteiligt, die als Makrophagen und B-Zellen bezeichnet werden.

Die Auswirkungen von SH3BP2-Mutationen werden noch untersucht, aber die Forscher glauben, dass das abnormale Protein kritische Signalwege in Zellen stört, die mit der Aufrechterhaltung von Knochengewebe und einigen Zellen des Immunsystems zusammenhängen. Das überaktive Protein verursacht wahrscheinlich Entzündungen in den Kieferknochen und löst die Produktion von Osteoklasten aus, Zellen, die während des Knochenumbaus Knochengewebe abbauen. Osteoklasten spüren auch die verstärkte Entzündung von Unterkiefer und Oberkiefer und werden weiter aktiviert, um Knochenstrukturen abzubauen. Knochenschwund und Entzündungen führen zu erhöhtem Fasergewebe und Zystenwachstum. Ein Überschuss dieser knochenfressenden Zellen trägt zur Zerstörung von Knochen im Ober- und Unterkiefer bei. Eine Kombination aus Knochenschwund und Entzündungen beruht wahrscheinlich auf dem zystenartigen Wachstum, das für den Cherubismus charakteristisch ist.

Diagnose [ edit ]

Das chemische Ungleichgewicht wird normalerweise diagnostiziert, wenn Zahnabnormalitäten festgestellt werden. Zu diesen Anomalien zählen vorzeitige Milchzähne und ein abnormales Wachstum von bleibenden Zähnen aufgrund von Verschiebungen durch Zysten und Läsionen. Der einzig sichere Weg, den Zustand korrekt zu diagnostizieren, ist die Sequenzanalyse des SH3BP2-Gens. Es wurde festgestellt, dass das Gen in Exon 9 eine Missense-Mutation aufweist. ^[3] Die anfängliche Studie des Patienten wird normalerweise mit Röntgen- und CT-Scans durchgeführt. Neurofibromatose kann dem Cherubismus ähneln und die Erkrankung begleiten. Gentests sind das endgültige Diagnoseinstrument.

Prävention [ edit ]

Da diese genetische Anomalie genetisch bedingt ist, kann eine genetische Beratung der einzige Weg sein, um das Auftreten von Cherubismus zu verringern. Das Fehlen schwerer Symptome bei den Eltern kann die Ursache dafür sein, dass die Störung nicht erkannt wird. Der optimale Zeitpunkt für Mutationsversuche ist vor der Geburt von Kindern. Die Störung resultiert aus einer genetischen Mutation und es wurde herausgefunden, dass dieses Gen spontan mutiert. Daher sind möglicherweise keine Präventionstechniken verfügbar.

Behandlung [ edit ]

Da sich der Cherubismus mit der Zeit ändert und verbessert, sollte die Behandlung individuell festgelegt werden. Im Allgemeinen werden moderate Fälle beobachtet, bis sie nachlassen oder in den schwereren Bereich vordringen. In schweren Fällen kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, um das Zystenvolumen und das faserige Wachstum des Ober- und Unterkiefers zu beseitigen. Bei einigen Patienten kann die chirurgische Knochenimplantation der Schädelbeinknochen erfolgreich sein. Bei Patienten im Alter von 5 bis 15 Jahren wird eine Operation bevorzugt. ^[1] Bei der Gesichtsbehandlung ist besonders zu beachten, dass der marginale Unterkieferast des Gesichtsnervs sowie der Jochbein des Gesichtsnervs vermieden werden. Eine unbeabsichtigte Schädigung dieser Nerven kann die Muskelkraft im Gesicht und im Unterkieferbereich verringern. Eine kieferorthopädische Behandlung ist im Allgemeinen erforderlich, um bleibende Zahnprobleme zu vermeiden, die durch einen malokklusiven Biss, durch falsch platzierte und unausgebrochene bleibende Zähne entstehen. ^[1] Mit einer kieferorthopädischen Behandlung können bleibende Zähne durchgebrochen werden, die aufgrund von Läsionen und Zysten auf ihrem Weg nicht absteigen konnten Eruption. Patienten mit orbitalen Problemen wie Diplopie, Augenproptose und Sehverlust werden eine ophthalmologische Behandlung benötigen. ^[1]

Prognose [ edit

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung ist es schwierig, sie zuverlässig einzuschätzen Statistiken. In einer Studie aus dem Jahr 2006, die auf 7 Fälle im Durchschnitt von 8,5 Jahren folgte, wurde Folgendes festgestellt: "Im Allgemeinen hat der Cherubismus keine schlechte Prognose. Es wurde festgestellt, dass die Erkrankung nicht über die Pubertät hinausgeht. Wenn der Patient in das Erwachsenenalter hineinwächst, wächst die Krankheit Kieferknochenläsionen neigen dazu, sich aufzulösen, und es wird eine zunehmend normale Kieferkonfiguration festgestellt. ". ^[8]

Geschichte [ edit ]

" Cherubism "wurde erstmals 1933 von Dr. WA Jones aus Kingston, Ontario, beschreibt einen Fall von drei Geschwistern derselben Familie jüdisch-russischer Herkunft. Alles, was zu dieser Zeit bekannt war, war das charakteristische Schwellungsmuster und die Zunahme und Rückbildung von Knochenläsionen. ^[9] Als die Kinder das Alter von fünfzehn, sechzehn und siebzehn Jahren erreichten, war die Gesichtsdeformität "eine offensichtliche Entstellung" und 1943 wurden die Kinder vom Jones-Ärzteteam operiert, um die harte Schwellung ihres Kiefers zu reduzieren. Vier Jahre nach den Operationen trat die Schwellung nicht wieder auf. ^[10] In einigen Fällen trat die Dysplasie nach der Operation erneut auf. Weitere Operationen sind erforderlich: Das chemische Ungleichgewicht wird sich irgendwann stabilisieren und das Knochengewebe schrumpfen. Genetisch hat ein Kind eines Geschlechts eines betroffenen leiblichen Elternteils eine 50% ige Chance, die Krankheit zu erben.

Siehe auch [ edit ]

Referenzen [ edit

1. ^ ^{a b c d d} Carroll AL, Sullivan TJ (Februar 2001). "Orbitalbeteiligung im Cherubismus". Clin. Experiment. Ophthalmol . 29 (1): 38–40. doi: 10.1046 / j.1442-9071.2001.00363.x. PMID 11272784.
2. ^ ^{a b c} Li CY, Yu SF (2006). "Eine neue Mutation im SH3BP2-Gen verursacht Cherubismus: Fallbericht". BMC Med. Genet . 7 : 84. doi: 10.1186 / 1471-2350-7-84. PMC 1764878 . PMID 17147794.
3. ^ ^{a b c} V, Reichenberger E, Buzzo CL, et al. (Juli 1999). "Das Gen für den Cherubismus bildet das Chromosom 4p16 ab". American Journal of Human Genetics . 65 (1): 158–66. doi: 10.1086 / 302456. PMC 1378086 . PMID 10364528.
4. ^ Irfan S., Cassels-Brown A, Hayward J, Corrigan A (1997). "Umlaufender Cherubismus". Orbit . 16 (2): 109–112. doi: 10.3109 / 01676839709019125.
5. ^ Emoto Y, Emoto H., Fujle W., Wakakura M. (2007). "Nicht korrigierbarer schiefer Astigmatismus und eingeschränktes binokulares Sehen bei orbitabärem Cherubismus". Neuro-Ophthalmologie . 31 (5–6): 191–5. doi: 10.1080 / 01658100701648553.
6. ^ "About Cherubism". FibrousDysplasia.org . Faserdysplasien-Stiftung . 5. November 2017 .
7. ^ van Capelle CI, PH Hogeman, van der Sijs-Bos CJ, et al. (September 2007). "Neurofibromatose mit einem Cherubismus-Phänotyp". Eur. J. Pediatr . 166 (9): 905–9. doi: 10.1007 / s00431-006-0334-6. PMID 17120035.
8. ^ Peñarrocha, Miguel; Bonet, Jaime; Mínguez, Juan Manuel; Bagán, José Vicente; Vera, Francisco; Mínguez, Ignacio (2006-06-01). "Cherubismus: ein klinischer, radiographischer und histopathologischer Vergleich von 7 Fällen". Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 64 (6): 924–930. Doi: 10.1016 / j.joms.2006.02.003. ISSN 0278-2391. PMID 16713807.
9. Jones, W.A. (1933). "Familiäre multilokulare Zystenkrankheit der Kiefer". The American Journal of Cancer . 17 (4): 946–950. doi: 10.1158 / ajc.1933.946.
10. ^ Jones, W. A .; Gerrie, J .; Pritchard, J. (1950). "Cherubismus - familiäre fibröse Dysplasie der Kiefer". Die Zeitschrift für Knochen- und Gelenkchirurgie. Britischer Band . 32-B (3): 334–347. doi: 10.1302 / 0301-620X.32B3.334. PMID 14778852.

Literaturhinweise [ edit ]

Externe Links [ edit ]