Menschliches Alphaherpesvirus 3 - Wikipedia

Das humane Alphaherpesvirus 3 häufig als Varicella-Zoster-Virus ( VZV ) bezeichnet, ist einer von acht bekannten Herpesviren, die den Menschen infizieren. Es verursacht Windpocken (Varicella), eine Krankheit, die am häufigsten Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene betrifft, und Gürtelrose (Herpes zoster) bei Erwachsenen; Gürtelrose ist bei Kindern selten. VZV ist ein weltweit bekannter Erreger, der unter vielen Namen bekannt ist: Windpockenvirus, Varicella-Virus, Zoster-Virus und Human Herpesvirus 3 ( HHV-3 ). VZV-Infektionen sind artspezifisch für den Menschen, können jedoch einige Stunden, vielleicht ein oder zwei Tage, in äußeren Umgebungen überleben. ^[3]

VZV multipliziert sich in der Lunge und verursacht eine Vielzahl von Symptomen. Nach der Primärinfektion (Windpocken) schlummert das Virus in den Nerven, einschließlich der Hirnnervenganglien, der Dorsalwurzelganglien und der autonomen Ganglien. Viele Jahre, nachdem sich die Person von Windpocken erholt hat, kann VZV reaktivieren, um neurologische Zustände zu verursachen. ^[4]

Epidemiologie [ edit

Primäre Varicella-Zoster-Virusinfektion führt zu Windpocken (Varicella) kann zu Komplikationen führen, einschließlich Enzephalitis, Lungenentzündung (entweder direkte Viruspneumonie oder sekundäre bakterielle Pneumonie) oder Bronchitis (entweder virale Bronchitis oder sekundäre bakterielle Bronchitis). Selbst wenn die klinischen Symptome der Windpocken abgeklungen sind, schlummert VZV im Nervensystem der infizierten Person (Viruslatenz) in den Trigeminal- und Dorsalwurzelganglien. ^[5] VZV dringt durch das Atmungssystem ein. Bei einer Inkubationszeit von 10 bis 21 Tagen, Durchschnitt bei 14 Tagen. Die Krankheit dauert 3 bis 4 Tage und zielt auf die Haut und die peripheren Nerven ab. 1-2 Tage bevor die Ausschläge auftreten, ist das Virus das ansteckendste. Einige Anzeichen und Symptome sind Bläschen, die sich vor der Heilung mit Eiter, Ruptur und Schorf füllen. Die Läsionen neigen dazu, sich in Richtung Gesicht, Hals und unterer Rücken zu bewegen, manchmal auf Brust und Schultern. Die Gürtelrose befindet sich normalerweise um die Taille. ^[6]

In etwa 10–20% der Fälle wird das VZV später im Leben reaktiviert und führt zu einer Krankheit, die als Gürtelrose oder Herpes Zoster bekannt ist. Das VZV kann auch das zentrale Nervensystem infizieren. In einem Artikel aus dem Jahr 2013 wurde eine Inzidenzrate von 1,02 Fällen pro 100 000 Einwohner in der Schweiz und eine jährliche Inzidenzrate von 1,8 Fällen pro 100 000 Einwohner in Schweden gemeldet. ^[7]

Weitere schwerwiegende Komplikationen einer Varicella-Zoster-Infektion Dazu gehören postherpetische Neuralgien, Mollarets Meningitis, Zoster-Multiplex und Entzündungen der Arterien im Gehirn, die zu einem Schlaganfall führen, ^[8] Myelitis, Herpes ophthalmicus oder Zoster Sinus Herpete. Beim Ramsay-Hunt-Syndrom beeinflusst VZV die Ganglien verursachenden Läsionen, die bestimmten Zweigen des Gesichtsnervs folgen. Zu den Symptomen zählen schmerzhafte Blasen an Zunge und Ohr sowie einseitige Gesichtsschwäche und Hörverlust. Bei einer Infektion während des Anfangsstadiums der Schwangerschaft können schwere Schäden am Fötus auftreten. Das Reye-Syndrom kann nach einer anfänglichen Infektion, anhaltendem Erbrechen und Anzeichen einer Funktionsstörung des Gehirns auftreten: extreme Schläfrigkeit oder Kampfverhalten. In einigen Fällen können Tod oder Koma folgen. Das Reye-Syndrom betrifft hauptsächlich Kinder und Jugendliche, die Anwendung von Aspirin während einer Infektion kann dieses Risiko erhöhen. ^[6]

Morphologie edit

VZV ist eng mit den Herpes-simplex-Viren (HSV) verbunden viel Genomhomologie. Die bekannten Hüllglycoproteine ​​(gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) entsprechen denen in HSV; Es gibt jedoch kein Äquivalent zu HSV gD. VZV erzeugt auch keine LAT (latenzassoziierte Transkripte), die eine wichtige Rolle beim Aufbau der HSV-Latenz spielen (Herpes-simplex-Virus). VZV-Vironen sind kugelförmig und haben einen Durchmesser von 180 bis 200 nm. Ihre Lipidhülle umschließt das 100 nm lange Nukleokapsid von 162 hexamerischen und pentamerischen Capsomeren, die ikosaedrisch angeordnet sind. Seine DNA ist ein einzelnes, lineares, doppelsträngiges Molekül mit einer Länge von 125.000 nt. Das Kapsid ist von lose assoziierten Proteinen umgeben, die gemeinsam als Tegument bezeichnet werden. Viele dieser Proteine ​​spielen eine wichtige Rolle bei der Initiierung des Virusreproduktionsprozesses in der infizierten Zelle. Das Tegument ist wiederum von einer Lipidhülle bedeckt, die mit Glycoproteinen besetzt ist, die an der Außenseite des Virions angeordnet sind und jeweils etwa 8 nm lang sind.

Genome [ edit ]

Das Genom wurde erstmals 1986 sequenziert. ^[9] Es ist ein lineares Duplex-DNA-Molekül, ein Laborstamm hat 124.884 Basenpaare. Das Genom hat zwei vorherrschende Isomere, abhängig von der Orientierung des S-Segments P (Prototyp) und I _S (invertiertes S), die bei einer Gesamtfrequenz von 90–95% gleich häufig vorliegen. Das L-Segment kann auch invertiert werden, was insgesamt vier lineare Isomere ergibt (I _L und I _LS ). Dies unterscheidet sich von der gleich wahrscheinlichen Verteilung des HSV, und der diskriminierende Mechanismus ist nicht bekannt. Ein kleiner Prozentsatz isolierter Moleküle sind zirkuläre Genome, von denen wenig bekannt ist. (Es ist bekannt, dass HSV bei einer Infektion zirkuliert.) Es gibt mindestens 70 offene Leserahmen im Genom.

Es gibt mindestens fünf Kladen dieses Virus. ^[10] Die Kladen 1 und 3 umfassen europäische / nordamerikanische Stämme; Klasse 2 sind asiatische Sorten, insbesondere aus Japan; Clade 5 scheint in Indien zu arbeiten. Clade 4 umfasst einige Stämme aus Europa, aber seine geografischen Ursprünge bedürfen weiterer Klärung.

Evolution [ edit ]

Gemeinsamkeit mit HSV1 und HSV2 weist auf einen gemeinsamen Vorfahren hin; fünf Gene haben keine entsprechenden HSV-Gene. Die Beziehung zu anderen menschlichen Herpesviren ist weniger stark, es werden jedoch noch viele Homologe und konservierte Genblöcke gefunden.

Es gibt fünf Hauptklassen (1–5) und vier Genotypen, die nicht in diese Kladen passen. ^[11] Die derzeitige Verteilung dieser Kladen ist Asien (Kladen 1, 2 und 5) und Europa (Kladen 1, 3 und 4). Die Zuweisung von VZV-Stämmen zu Kladen erforderte die Sequenz des gesamten Virusgenoms. Praktisch alle molekularepidemiologischen Daten zur Verteilung globaler VZV-Stämme mit gezielter Sequenzierung ausgewählter Regionen

Durch phylogenetische Analyse von VZV-Genomsequenzen werden Wildtyp-Stämme in 9 Genotypen (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII und IX) zerlegt. ^[12][13] Vollständige Sequenzen für M3- und M4-Stämme sind nicht verfügbar. Gezielte Analysen repräsentativer Stämme legen jedoch nahe, dass es sich um stabile, zirkulierende VZV-Genotypen handelt. Die Sequenzanalyse von VZV-Isolaten identifizierte sowohl gemeinsame als auch spezifische Marker für jeden Genotyp und validierte eine vereinheitlichte VZV-Genotypisierungsstrategie. Trotz hoher Genotyp-Diversität wurden keine Hinweise auf eine intragenotypische Rekombination beobachtet. Fünf von sieben VZV-Genotypen wurden zuverlässig unter Verwendung von nur vier in ORF22 vorhandenen Ein-Nukleotid-Polymorphismen (SNP) unterschieden, und die E1- und E2-Genotypen wurden unter Verwendung von in ORF21, ORF22 oder ORF50 lokalisiertem SNP aufgelöst. Die Sequenzanalyse von 342 klinischen Varicella- und Zoster-Proben aus 18 europäischen Ländern identifizierte die folgende Verteilung der VZV-Genotypen: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); M1, 20 (6%); M2, 3 (1%); M4, 11 (3%). Es wurden keine M3- oder J-Stämme beobachtet. ^[12] Von 165 mit diesem Ansatz typisierten klinischen Varicella- und Zoster-Isolaten aus Australien und Neuseeland waren 67 von 127 östlichen australischen Isolaten E1, 30 waren E2, 16 waren J, 10 waren M1 und 4 waren M2; 25 von 38 Neuseelands Isolaten waren E1, 8 waren E2 und 5 waren M1. ^[14]

Die Mutationsrate für die synonymen und nicht-synonymen Mutationsraten der Herpesviren wurde auf 1 × 10 geschätzt ^-7 und 2.7 × 10 ^-8 Mutationen / Stelle / Jahr, basierend auf dem hochkonservierten gB-Gen. ^[15]

Treatment [ edit ]

Im menschlichen Körper kann es mit einer Reihe von Medikamenten und Therapeutika behandelt werden, darunter Acyclovir für Windpocken, Famciclovir, Valaciclovir für die Gürtelrose, Zoster-Immunglobulin (ZIG) und Vidarabin. VZV-Immunglobulin ist auch eine Behandlung. ^[16] Acyclovir wird häufig bei primären VZV-Infektionen als Medikament der Wahl eingesetzt, und ein frühzeitiger Einsatz kann die Dauer der Symptome erheblich verkürzen. Das Erreichen einer wirksamen Serumkonzentration von Acyclovir erfordert jedoch typischerweise eine intravenöse Verabreichung, wodurch seine Verwendung außerhalb eines Krankenhauses erschwert wird. ^[17]

Impfung [ edit

Ein lebendes abgeschwächtes VZV Oka / Merck Stamm-Impfstoff ist erhältlich und wird in den Vereinigten Staaten unter dem Handelsnamen Varivax vertrieben. Es wurde von Merck, Sharp & Dohme in den 1980er Jahren aus dem Oka-Stammvirus entwickelt, der in den 1970er Jahren von Michiaki Takahashi und Kollegen isoliert und abgeschwächt wurde. Es wurde 1990 der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Genehmigung vorgelegt und 1995 genehmigt. Seitdem wurde es zu den empfohlenen Impfplänen für Kinder in Australien, den USA und vielen anderen Ländern hinzugefügt. Die Varizellenimpfung hat in einigen Ländern Bedenken geäußert, dass die durch den Impfstoff hervorgerufene Immunität möglicherweise nicht lebenslang ist, wodurch Erwachsene möglicherweise anfälliger für schwerere Krankheiten sind, da die Immunität ihrer Immunisierung im Kindesalter nachlässt. Der Impfschutz in den Vereinigten Staaten beträgt in der für die Impfung empfohlenen Bevölkerung nahezu 90%, wobei die Häufigkeit von Varicella-Fällen sowie Krankenhauseinweisungen und Todesfälle aufgrund von VZV gleichzeitig sinken. Klinische Daten haben bisher gezeigt, dass der Impfstoff eine Varizelleninfektion bei gesunden Personen über zehn Jahre vorbeugt, und wenn Durchbruchsinfektionen auftreten, ist die Krankheit normalerweise mild. ^[18] Im Jahr 2007 empfahl das ACIP eine zweite Impfstoffdosis ^[19]

Im Jahr 2006 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration Zostavax zur Vorbeugung von Gürtelrose. Zostavax ist eine konzentrierte Formulierung des Varivax-Impfstoffs, die entwickelt wurde, um eine Immunreaktion bei älteren Erwachsenen auszulösen, deren Immunität gegen VZV mit zunehmendem Alter nachlässt. Eine systematische Überprüfung durch die Cochrane Library zeigt, dass Zostavax die Häufigkeit von Gürtelrose um fast 50% reduziert. ^[20]

Shingrix ist ein V. zoster Impfstoff, entwickelt von GlaxoSmithKline, der im Oktober 2017 in den Vereinigten Staaten von der FDA zugelassen wurde. ^[21] Der Beratende Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) empfahl Shingrix für Erwachsene über 50 Jahre, einschließlich derer, die bereits erhalten hatten Zostavax Das Komitee stimmte dafür, dass Shingrix wegen der Prävention von Zoster und verwandten Komplikationen gegenüber Zostavax bevorzugt wird, da die klinischen Daten der Phase 3 eine Impfstoffwirksamkeit von> 90% gegenüber der Gürtelrose über alle Altersgruppen hinweg sowie eine dauerhafte Wirksamkeit über einen Zeitraum von 4 Jahren zeigten. Im Gegensatz zu Zostavax, das als Einzelgabe verabreicht wird, wird Shingrix als zwei intramuskuläre Dosen im Abstand von zwei bis sechs Monaten verabreicht. ^[22]

Ein Impfstoff mit Herpes-Zoster-Subunit (HZ-su) wurde gezeigt immunogen und sicher bei Erwachsenen mit dem Human Immunodeficiency Virus zu sein. ^[23]

Geschichte [ edit ]

Windpocken-ähnliche Hautausschläge wurden von alten Zivilisationen erkannt und beschrieben; Die Beziehung zwischen Zoster und Windpocken wurde erst 1888 erkannt. ^[24] 1943 bemerkte Ruska die Ähnlichkeit zwischen Viruspartikeln, die aus den Läsionen von Zoster isoliert wurden, und denjenigen von Windpocken. ^[25]

1974 wurde der erste Impfstoff gegen Windpocken eingeführt. ^[26]

Siehe auch [ ]

. Referenzen [

1. 1. . "ICTV-Taxonomie-Geschichte: Humanes Alphaherpesvirus 3 " (html) . Internationales Komitee für die Taxonomie von Viren (ICTV) . 9. Januar 2019 .
   2. ^ "ICTV 9th Report (2011) Herpesviridae "
      (html) . Internationales Komitee für die Taxonomie von Viren (ICTV) . 9. Januar 2019 abgerufen. Humanes Herpesvirus 3 Humanes Herpesvirus 3 [X04370=NC_001348] (HHV-3) (Varicella-Zoster-Virus)
   3. "Pathogen-Sicherheitsdatenblätter: Infektionssubstanzen - Varicella-Zoster-Virus". canada.ca . Direktion zur Regulierung von Krankheitserregern, Public Health Agency of Canada 2012-04-30 . Retrieved 2017-10-10 .
   4. ^ Nagel, M. A .; Gilden, D.H. (Juli 2007). "Proteanische neurologische Manifestationen einer Varicella-Zoster-Virusinfektion". Cleveland Clinic Journal of Medicine . 74 (7): 489–94, 496, 498–9 passim. doi: 10.3949 / ccjm.74.7.489. PMID 17682626.
   5. ^ Steiner I; Kennedy PG; Pachner AR (2007). "Die neurotropen Herpesviren: Herpes simplex und Varicella-Zoster". Lancet Neurol . 6 (11): 1015–28. doi: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70267-3. PMID 17945155.
   6. ^ ^{a b}
      Tortora, gerard Mikrobiologie: Eine Einführung . Pearson S. 601–602.
   7. ^ Becerra, Juan Carlos Lozano; Sieber, Robert; Martinetti, Gladys; Costa, Silvia Tschuor; Meylan, Pascal; Bernasconi, Enos (Juli 2013). "Infektion des Zentralnervensystems durch Reaktivierung des Varicella-Zoster-Virus: eine retrospektive Fallserienstudie". Internationale Zeitschrift für Infektionskrankheiten . 17 (7): e529 – e534. Doi: 10.1016 / j.ijid.2013.01.031. PMID 23566589.
   8. ^ Nagel, M. A .; Cohrs, R. J .; Mahalingam, R; Wellish, M. C .; Forghani, B; Schiller, A; Safdieh, J. E .; Kamenkovich, E; Ostrow, L. W .; Levy, M; Greenberg, B; Russman, A. N .; Katzan, ich; Gardner, C. J .; Häusler, M; Nau, R; Saraya, T; Wada, H; Goto, H; De Martino, M; Ueno, M; Brown, W. D .; Terborg, C; Gilden, D. H. (März 2008). "Die Varicella-Zoster-Virus-Vaskulopathien: klinische, Liquor-, Imaging- und virologische Merkmale". Neurology . 70 (11): 853–60. Doi: 10.1212 / 01.wnl.0000304747.38502.e8. PMC 2938740 . PMID 18332343.
   9. ^ Davison AJ, Scott JE (1986). "Die vollständige DNA-Sequenz des Varicella-Zoster-Virus". J Gen Virol . 67 (9): 1759–1816. doi: 10.1099 / 0022-1317-67-9-1759. PMID 3018124.
   10. ^ Chow, V. T .; Tipples, G. A .; Grose, C. (2012). "Bioinformatik des Varicella-Zoster-Virus: Einzelnukleotid-Polymorphismen definieren Claden und schwächen Impfstoff-Genotypen ab". Infektion, Genetik und Evolution . 18 : 351–356. Doi: 10.1016 / j.meegid.2012.11.008. PMC 3594394 . PMID 23183312.
   11. ^ Grose, C. (2012). "Pangaea und das Out-of-Africa-Modell der Varicella-Zoster-Virusentwicklung und Phylogeographie". Journal of Virology . 86 (18): 9558–9565. Doi: 10.1128 / JVI.00357-12. PMC 3446551 . PMID 22761371.
   12. ^ ^{a b} Loparev, V. N .; Rubtcova, E. N .; Bostik, V .; Tzaneva, V .; Sauerbrei, A .; Robo, A .; Sattler-Dornbacher, E .; Hanovcova, ich .; Stepanova, V .; Splino, M .; Eremin, V .; Koskiniemi, M .; Vankova, O. E .; Schmid, D. S. (2009). "Verbreitung von Wildtyp-Genotypen des Varicella-Zoster-Virus (VZV) in Nord- und Südeuropa: Nachweis für eine hohe Konservierung zirkulierender Genotypen". Virologie . 383 (2): 216–225. Doi: 10.1016 / j.virol.2008.10.026. PMID 19019403.
   13. ^ Zell, R .; Taudien, S .; Pfaff, F .; Wutzler, P .; Platzer, M .; Sauerbrei, A. (2011). "Die Sequenzierung von 21 Varicella-Zoster-Virus-Genomen zeigt zwei neue Genotypen und Hinweise auf Rekombination". Journal of Virology . 86 (3): 1608–1622. doi: 10.1128 / JVI.06233-11. PMC 3264370 . PMID 22130537.
   14. ^ Loparev, V. N .; Rubtcova, E. N .; Bostik, V .; Govil, D .; Birch, C. J .; Druce, J. D .; Schmid, D. S .; Croxson, M. C. (2007). "Identifizierung von fünf großen und zwei kleineren Genotypen von Varicella-Zoster-Virusstämmen: Ein praktischer Zwei-Amplikon-Ansatz, der zur Genotypisierung klinischer Isolate in Australien und Neuseeland verwendet wird". Journal of Virology . 81 (23): 12758–12765. doi: 10.1128 / JVI.01145-07. PMC 2169114 . PMID 17898056.
   15. ^ McGeoch DJ, Cook S. (1994). "Molekulare Phylogenie der Alphaherpesvirinae-Unterfamilie und ein vorgeschlagener evolutionärer Zeitplan". J Mol Biol . 238 (1): 9–22. doi: 10.1006 / jmbi.1994.1264. PMID 8145260.
   16. ^ Zentren für Krankheitsbekämpfung und Prävention (CDC) (März 2012). "FDA-Zulassung für einen längeren Zeitraum zur Verabreichung von VariZIG zur Postexpositionsprophylaxe von Varizellen" (PDF) . MMWR Morb. Sterblich. Wkly. Rep. 61 (12): 212. PMID 22456121.
   17. ^ Cornelissen, C. N. (2013). Lippincotts illustrierte Rezensionen: Microbiology (3. Aufl.) . Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins Health. S. 255–272.
   18. ^ "Vorbeugung von Varizellen: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP). Zentren für die Kontrolle und Verhütung von Krankheiten". MMWR Recomm Rep . 45 (RR – 11): 1–36. Juli 1996. PMID 8668119.
   19. ^ Marin M; Güris D; Chaves SS; Schmid S; Seward JF; Beratender Ausschuss für Immunisierungspraktiken (Juni 2007). "Prävention von Varizellen: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP)". MMWR Recomm Rep . 56 (RR-4): 1–40. PMID 17585291.
   20. ^ Gagliardi, AM; Andriolo, BN; Torloni, MR; Soares, BG (3. März 2016). "Impfstoffe gegen Herpes zoster bei älteren Erwachsenen". Die Cochrane Database of Systematic Reviews . 3 : CD008858. doi: 10.1002 / 14651858.CD008858.pub3. PMID 26937872.
   21. ^ Gruber MF (20. Oktober 2017). "Biologics License Application (BLA) für rekombinanten Zoster-Impfstoff, Adjuvans" (PDF) . Office of Vaccines Research and Review, Zentrum für Biologics Evaluation and Research, US-amerikanische Food and Drug Administration . 16. November 2018 .
   22. ^ "ACIP: Neue Impfempfehlungen für die Prävention der Gürtelrose". MPR. 25. Oktober 2017 . 30. Oktober 2017 .
   23. ^ Berkowitz, Elchonon M .; Moyle, Graeme; Stellbrink, Hans-Jürgen; Schürmann, Dirk; Kegg, Stephen; Stoll, Matthias; Idrissi, Mohamed El; Oostvogels, Lidia; Heineman, Thomas C. (2015-04-15). "Sicherheit und Immunogenität eines adjuvierten Herpes-Zoster-Subkandidaten-Impfstoffs bei HIV-infizierten Erwachsenen: Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase 1 / 2a-Studie". Journal of Infectious Diseases . 211 (8): 1279–1287. doi: 10.1093 / infdis / jiu606. ISSN 0022-1899. PMC 4371767 . PMID 25371534.
   24. ^ Wood MJ. Geschichte des Varicella Zoster Virus.Herpes. 2000 Okt; 7 (3): 60–65
   25. Ruska H (1943). "Über das Virus der Varicellen und des Zoster". Klin Wochenschr . 22 (46–47): 703–704. doi: 10.1007 / bf01768631.
   26. ^ M. Takahashi, T. Otsuka, Y. Okuno, Y. Asano, Yazaki T. (1974). "Lebendimpfstoff zur Verhinderung der Verbreitung von Varizellen bei Kindern im Krankenhaus". Lancet . 2 (7892): 1288–1290. doi: 10.1016 / s0140-6736 (74) 90144-5. PMID 4139526.

   Externe Links [ edit ]