Friday, December 18, 2015

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Amygdalin - Wikipedia


Amygdalin
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IUPAC-Name

[(6- O -β- D -Glucopyranosyl-β- D -Glucopyranosyl) oxy] (phenyl) acetonitril

Bezeichner
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA-InfoCard 100.045.372
MeSH Amygdalin
UNII
Eigenschaften
C 20 H 27 N O 11
Molmasse 457.429
Schmelzpunkt 223-226 ° C (lit.)
H2O: 0,1 g / ml heiß, klar bis sehr schwach trüb, farblos
Gefahren
Sicherheitsdatenblatt A6005
GHS-Piktogramme  Das Ausrufezeichenpiktogramm im global harmonisierten System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien (GHS)
GHS-Signalwort Warnung
H302
P264 P270 P301 + 312 P330 P501
NFPA 704
Flammability code 0: Will not burn. E.g., water Health code 1: Exposure would cause irritation but only minor residual injury. E.g., turpentine Reactivity code 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g., liquid nitrogen Special hazards (white): no code  Vierfarbiger NFPA 704-Diamant
]
Verwandte Verbindungen

Verwandte Verbindungen

Vicianin, Laetrile, Prunasin, Sambunigrin
Sofern nicht anders angegeben, werden Daten für Materialien in ihrem Standardzustand angegeben (bei 25 ° C [77 °F]100 kPa).
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Infoboxreferenzen

Amygdalin (aus dem Altgriechischen: ἀμυγδαλή amygdálē &quot;Mandel&quot;) ist eine natürlich vorkommende chemische Verbindung, die dafür bekannt ist, dass sie fälschlicherweise als Krebspräparat eingesetzt wird. Es kommt in vielen Pflanzen vor, vor allem aber in den Samen (Kernen) von Aprikose, Bittermandel, Apfel, Pfirsich und Pflaume.

Amygdalin wird als cyanogenes Glykosid klassifiziert, da jedes Amygdalin-Molekül eine Nitrilgruppe enthält, die durch die Wirkung einer Beta-Glucosidase als toxisches Cyanidanion freigesetzt werden kann: Durch das Essen von Amygdalin wird Cyanid im menschlichen Körper freigesetzt. und kann zu Zyanidvergiftung führen. [1]

Seit den frühen fünfziger Jahren wurden sowohl Amygdalin als auch eine modifizierte Form laetrile als alternative Krebsbehandlungen eingesetzt, die häufig mit der Tarnbezeichnung behandelt wurden Vitamin B 17 . [2] Aber Studien haben gezeigt, dass sie klinisch in der Krebsbehandlung unwirksam sind und aufgrund der Cyanidvergiftung möglicherweise toxisch oder tödlich sind, wenn sie oral eingenommen werden. [3] ] Die Förderung von Laetrile zur Behandlung von Krebserkrankungen wurde in der medizinischen Literatur als kanonisches Beispiel für Quacksalberei beschrieben [4][5] und als &quot;die glatteste, anspruchsvollste und sicherlich die meiste Entlohnung von Krebsquacks in der medizinischen Geschichte.&quot; y &quot;. [2] Weder Amygdalin noch Laetrile sind ein Vitamin.

Chemistry [ edit ]

Amygdalin ist ein cyanogenes Glycosid, das von der aromatischen Aminosäure Phenylalanin abgeleitet ist. Amygdalin und Prunasin sind unter Pflanzen der Familie Rosaceae, insbesondere der Gattung Prunus Poaceae (Gräser), Fabaceae (Hülsenfrüchte), und in anderen Nahrungspflanzen einschließlich Leinsamen und Maniok verbreitet. Innerhalb dieser Pflanzen werden Amygdalin und die für die Hydrolyse notwendigen Enzyme an separaten Orten gelagert, so dass sie sich als Reaktion auf Gewebeschäden mischen. Dies stellt ein natürliches Abwehrsystem dar. [6]

Amygdalin ist in Steinobstkernen enthalten, wie Aprikose (1,4%), Pfirsich (0,68%), Bittermandel (5%), [19459086 Zitat benötigt ] und Pflaume (0,04–1,7%) und auch in den Samen des Apfels (0,3%). [7] Die Steine ​​werden aus der Frucht genommen und angerissen erhalte die Kerne, die in der Sonne oder in Öfen getrocknet werden. Die Kerne werden in Ethanol gekocht; Nach dem Verdampfen der Lösung und der Zugabe von Diethylether fällt Amygdalin als winzige weiße Kristalle aus. [8] Natürliches Amygdalin hat die ( R ) - Konfiguration am chiralen Phenylzentrum. Unter milden Grundbedingungen isomerisiert dieses stereogene Zentrum; das ( S ) - Epimer heißt Neoamygdalin . Obwohl die synthetisierte Version von Amygdalin das ( R ) - Epimer ist, epimerisiert das an die Nitril- und Phenylgruppen gebundene stereogene Zentrum leicht, wenn der Hersteller die Verbindung nicht korrekt speichert. [9] ]

Amygdalin wird durch intestinale β-Glucosidase (Emulsin) [10] und Amygdalin-Beta-Glucosidase (Amygdalase) zu Gentiobiose und L -Mandelonitril hydrolysiert. Gentiobiose wird weiter zu Glucose hydrolysiert, während Mandelonitril (das Cyanhydrin von Benzaldehyd) zu Benzaldehyd und Blausäure zerfällt. Cyanwasserstoff in ausreichenden Mengen (zulässige tägliche Einnahme: ~ 0,6 mg) [ erforderliche Zitierung führt zu Cyanidvergiftung (orale tödliche Dosis: 0,6–1,5 mg / kg). [ Zitat erforderlich ]

Laetrile [ edit ]

Laetrile
 Laetrile.svg &quot;src =&quot; http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cb/Laetrile.svg/220px-Laetrile.svg.png &quot;decoding =&quot; async &quot;width =&quot; 220 &quot;height =&quot; 105 &quot;srcset =&quot; // upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cb/Laetrile.svg/330px-Laetrile.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/ wikipedia / commons / thumb / c / cb / Laetrile.svg / 440px-Laetrile.svg.png 2x &quot;data-file-width =&quot; 512 &quot;data-file-height =&quot; 245 &quot;/&gt; </td></tr><tr><th colspan= Namen
IUPAC-Name

(2 S 3 S 4 S 5 R 6 R ) - 6 - [( R ) - Cyano (phenyl) methoxy] -3,4,5-trihydroxyoxan-2-carbonsäure

Andere Namen

L -Mandelonitril-β- D -Glucuronid, Vitamin B 17

Bezeichner
ChemSpider
ECHA-InfoCard 100.045.372
Eigenschaften
C 14 H 15 N O 7
Molmasse 309.2714
Schmelzpunkt 214 bis 216 ° C (417 bis 421 ° F; 487 bis 489 K)
Sofern nicht anders angegeben, sind Daten für Materialien in ihrem Standardzustand angegeben (bei 25 ° C [77 °F]100 kPa).
Infoboxreferenzen

Laetrile (patentiert 1961) ist eine einfachere halbsynthetische Version von Amygdalin. Laetrile wird durch Hydrolyse aus Amygdalin synthetisiert. Die üblicherweise bevorzugte kommerzielle Quelle stammt von Aprikosenkernen ( Prunus armeniaca ). Der Name leitet sich von den getrennten Wörtern &quot;Laevarotatory&quot; und &quot;Mandelonitril&quot; ab. Laevarotatory beschreibt die Stereochemie des Moleküls, während sich Mandelonitril auf den Teil des Moleküls bezieht, aus dem Cyanid durch Zersetzung freigesetzt wird. [11] Eine 500 mg Laetril-Tablette kann zwischen 5 und 51 mg Cyanid pro Gramm enthalten. [12]

Wie Amygdalin wird Laetril im Duodenum (alkalisch) und im Darm (enzymatisch) zu D -Glucuronsäure und L -Mandelonitril hydrolysiert; Letztere hydrolysiert zu Benzaldehyd und Cyanwasserstoff, was in ausreichenden Mengen zu Cyanidvergiftung führt. [19459096[13]

Die Angaben zu Laetrile stützten sich auf drei verschiedene Hypothesen: [14] Die erste Hypothese vermutete, dass Krebszellen enthalten reichliche Beta-Glucosidasen, die HCN durch Hydrolyse aus Laetril freisetzen. Von normalen Zellen wurde berichtet, dass sie nicht betroffen waren, da sie niedrige Konzentrationen an Beta-Glucosidasen und hohe Konzentrationen an Rhodan enthielten, wodurch HCN in das weniger toxische Thiocyanat umgewandelt wird. Später wurde jedoch gezeigt, dass sowohl krebsartige Zellen als auch normale Zellen nur Spuren von Beta-Glucosidasen und ähnliche Mengen Rhodan enthalten. [14]

Der zweite schlug vor, dass Amygdalin nach der Einnahme hydrolysiert wurde zu Mandelonitril transportiert, intakt in die Leber transportiert und in einen Beta-Glucuronid-Komplex umgewandelt, der dann zu den Krebszellen transportiert und durch Beta-Glucuronidasen hydrolysiert wurde, um Mandelonitril und dann HCN freizusetzen. Mandelonitril dissoziiert jedoch zu Benzaldehyd und Cyanwasserstoff und kann durch Glycolsylierung nicht stabilisiert werden. [15]: 9

Schließlich wird behauptet, dass Laetril das entdeckte Vitamin B-17 ist, und schlägt weitere Hinweise vor dass Krebs eine Folge von &quot;B-17-Mangel&quot; ist. Es wurde postuliert, dass eine regelmäßige diätetische Verabreichung dieser Form von Laetrile daher tatsächlich jedes Auftreten von Krebs verhindern würde. Es gibt keine Belege, die diese Vermutung in Form eines physiologischen Prozesses, eines Nährstoffbedarfs oder der Feststellung eines Mangelsyndroms stützen. [16] Der Begriff &quot;Vitamin B-17&quot; wird vom Komitee für Nomenklatur des American Institute of Nutrition Vitamins nicht anerkannt [11] Ernst T. Krebs markierte Laetrile als Vitamin, um es als Nahrungsergänzungsmittel und nicht als Arzneimittel eingestuft zu haben. [2]

Geschichte von Laetrile [

Frühe Verwendung [ edit ]

Amygdalin wurde erstmals 1830 aus Bittermandel-Samen ( Prunus dulcis ) von Pierre-Jean Robiquet und Antoine Boutron-Charlard isoliert. [17] ] Liebig und Wöhler fanden drei Hydrolyseprodukte von Amygdalin: Zucker, Benzaldehyd und Blausäure (Cyanwasserstoff, HCN). [18] Spätere Forschungen haben gezeigt, dass Schwefelsäure es in D -Glucose, Benzaldehyd und hydrolysiert Blausäure; während Salzsäure Mandelsäure ergibt, D - Glukose und Ammoniak [19]

. 1845 wurde Amygdalin in Russland zur Krebsbehandlung eingesetzt Vereinigten Staaten, aber es wurde als zu giftig angesehen. [20] In den 1950er Jahren wurde eine angeblich nicht toxische, synthetische Form zur Verwendung als Fleischkonservierungsmittel patentiert [21] und später als Laetrile zur Krebsbehandlung vermarktet. [20]

Die US-amerikanische Food and Drug Administration untersagte 1977 die zwischenstaatliche Verbringung von Amygdalin und Laetrile. [22][23] Danach legalisierten 27 US-Bundesstaaten die Verwendung von Amygdalin in diesen Staaten. [24]

Nachfolgende Ergebnisse [ edit ]

In einer kontrollierten, verblindeten Studie von 1977 zeigte Laetrile nicht mehr Aktivität als Placebo. [25]

Anschließend wurde Laetrile an 14 Tumorsystemen ohne getestet Nachweis der Wirksamkeit. Das Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) kam zu dem Schluss, dass &quot;Laetrile keine positiven Auswirkungen zeigte.&quot; [25] Fehler in einer früheren MSKCC-Pressemitteilung wurden von einer Gruppe von Laetrile-Befürwortern unter Führung von Ralph Moss, ehemaliger Beamter für öffentliche Angelegenheiten von MSKCC, hervorgehoben Nach seinem Erscheinen auf einer Pressekonferenz, in der er das Krankenhaus beschuldigte, die Vorteile von Laetrile zu vertuschen, wurde er gefeuert. [26] Diese Fehler wurden als wissenschaftlich unbedeutend angesehen, aber Nicholas Wade Science stellte fest, dass &quot;sogar das Auftreten eines Abweichung von der strengen Objektivität ist unglücklich. &quot;[25] Die Ergebnisse dieser Studien wurden alle zusammen veröffentlicht. [27]

Eine systematische Übersicht aus dem Jahr 2015 aus der Cochrane Collaboration ergab:

Die Behauptung, dass Laetril oder Amygdalin positive Wirkungen für Krebspatienten haben, wird derzeit nicht durch solide klinische Daten gestützt. Es besteht ein erhebliches Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen durch Cyanidvergiftung nach Laetril oder Amygdalin, insbesondere nach oraler Einnahme. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis von Laetril oder Amygdalin als Krebsbehandlung ist daher eindeutig negativ. [3]

Die Autoren empfahlen auch aus ethischen und wissenschaftlichen Gründen, keine weiteren klinischen Forschungen zu Laetril oder Amygdalin durchzuführen. [19459999] ]

Aufgrund unzureichender Beweise wurde Laetrile weder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration noch von der Europäischen Kommission genehmigt.

Die US-amerikanischen National Institutes of Health bewerteten die Beweise getrennt und schlussfolgerten, dass klinische Studien mit Amygdalin keine oder nur eine geringe Wirkung gegen Krebs zeigten. [20] Eine Studie der Mayo Clinic aus dem Jahr 1982 mit 175 Patienten fand eine Zunahme der Tumorgröße vor bei allen bis auf einen Patienten. [28] Die Autoren berichteten, dass &quot;die Gefahren einer Amygdalin-Therapie bei mehreren Patienten durch Symptome einer Cyanid-Toxizität oder durch Blutcyanid-Spiegel, die sich dem letalen Bereich näherten, nachgewiesen wurden&quot;.

Die Studie schlussfolgerte: &quot;Patienten, die diesem Wirkstoff ausgesetzt sind, sollten über die Gefahr einer Cyanidvergiftung unterrichtet werden, und ihre Blutcyanidwerte sollten sorgfältig überwacht werden. Amygdalin (Laetrile) ist ein toxisches Medikament, das als Krebstherapie nicht wirksam ist&quot;.

Außerdem wurden &quot;keine kontrollierten klinischen Studien (Studien, in denen Gruppen von Patienten, die die neue Behandlung erhalten, mit Gruppen, die dies nicht tun) von Laetrile verglichen werden, berichtet.&quot; [20]

Die Nebenwirkungen der Laetrile-Behandlung sind die Symptome einer Cyanidvergiftung. Zu diesen Symptomen zählen: Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, kirschrote Hautfarbe, Leberschäden, ungewöhnlich niedriger Blutdruck, schlaffes Oberlid, Probleme beim Gehen aufgrund von Nervenschäden, Fieber, psychischer Verwirrung, Koma und Tod.

Das Europäische Gremium für Lebensmittelsicherheit (European Food Safety Agency) untersuchte die potenzielle Toxizität von Amygdalin in Aprikosenkernen. Das Gremium berichtete: &quot;Wenn die Verbraucher den Empfehlungen von Websites folgen, die den Konsum von Aprikosenkernen fördern, wird ihre Cyanid-Exposition die erwartete toxische Dosis deutlich übersteigen&quot;. Das Gremium berichtete auch, dass eine akute Cyanid-Toxizität bei Erwachsenen aufgetreten war, die 20 oder mehr Kerne konsumiert hatten, und dass bei Kindern &quot;fünf oder mehr Kerne toxisch zu sein scheinen&quot;. [15]

Befürwortung und Legalität von Laetrile [ edit ]

Verfechter von Laetrile behaupten, es bestehe eine Verschwörung zwischen der US-amerikanischen Food and Drug Administration, der pharmazeutischen Industrie und der medizinischen Gemeinschaft, einschließlich der American Medical Association und der American Cancer Society, um das amerikanische Volk auszubeuten, und besonders Krebspatienten. [29]

Auch Befürworter der Anwendung von Laetrile haben die Gründe für ihre Verwendung geändert, zuerst als Behandlung von Krebs, dann als Vitamin, dann als Teil eines &quot;holistischen&quot; &quot;Ernährungsregime oder zur Behandlung von Krebsschmerzen, unter anderem, von denen keiner signifikante Beweise für seine Verwendung hat. [29]

Trotz des Mangels an Beweisen für ihre Verwendung entwickelte Laetrile eine Bedeutung Aufgrund seiner breiten Förderung als &quot;schmerzfreie&quot; Krebsbehandlung als Alternative zu chirurgischen Eingriffen und Chemotherapien, die erhebliche Nebenwirkungen haben, wird dies nicht empfohlen. Die Verwendung von Laetrile führte zu einer Reihe von Todesfällen. [29] Die in den 70er Jahren begonnene Bekämpfung von FDA und AMA führte zu einer Preissteigerung auf dem Schwarzmarkt, spielte in der Verschwörungstheorie mit und ermöglichte skrupellosen Profiteuren die Förderung von Multimillionen-Dollar-Schmuggelimperien. [30]

Einige nordamerikanische Krebspatienten sind zur Behandlung mit der Substanz nach Mexiko gereist, beispielsweise im Oasis of Hope-Krankenhaus in Tijuana. [31] Der Schauspieler Steve McQueen starb nach einer Operation in Mexiko zur Entfernung eines Magen-Tumors, der zuvor eine ausgedehnte Behandlung für Pleuramesotheliom (ein mit Asbestexposition in Verbindung stehender Krebs) durchführte, unter der Obhut von William D. Kelley, einem entlassenen Zahnarzt und Kieferorthopäden, der angeblich eine Krebsbehandlung mit Pankreasenzymen erfunden hatte, 50 tägliche Vitamine und Mineralien, häufige Körpershampoos, Einläufe und eine spezielle Diät sowie Laetrile. [32]

Laetrile befürwortet die Vereinten Nationen Zu den Staaten zählen Dean Burk, ein ehemaliger Chefchemiker des Zytochemie-Laboratoriums des National Cancer Institute [33] und der nationale Arm-Wrestling-Champion Jason Vale, der behauptete, dass sein Nieren- und Pankreaskarzinom durch den Verzehr von Aprikosenkernen geheilt wurde. Vale wurde 2004 unter anderem wegen betrügerischer Vermarktung von Laetrile als Mittel gegen Krebs verurteilt. [34] Das Gericht stellte außerdem fest, dass Vale aus seinem betrügerischen Verkauf von Laetrile mindestens $ 500.000 verdient hatte. [35] [35] 19659020] In den 70er Jahren forderten Gerichtsverfahren in mehreren Staaten die Befugnis der FDA, den Zugang zu potenziell lebensrettenden Drogen einzuschränken. Mehr als zwanzig Staaten haben Gesetze verabschiedet, die den Gebrauch von Laetrile legal machen. Nach dem einstimmigen Urteil des Obersten Gerichtshofs Rutherford gegen die Vereinigten Staaten in dem festgestellt wurde, dass der Transport zwischenstaatlich illegal ist, sank die Nutzung dramatisch. [11][36] Die US-amerikanische Food and Drug Administration (US-amerikanische Food and Drug Administration) sucht weiterhin Gefängnisstrafen für Verkäufer Vermarktung von Laetrile zur Krebsbehandlung, als &quot;hochtoxisches Produkt, das keine Wirkung auf die Behandlung von Krebs gezeigt hat&quot;. [37]

Siehe auch [ edit

. Referenzen . edit ]

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